5. Содержание периодического обновляемого отчета по безопасности

587. Периодический обновляемый отчет по безопасности должен включать кумулятивные данные с даты первой регистрации лекарственного препарата и выделять новую информацию, полученную за отчетный период. Кумулятивная информация рассматривается при проведении общей оценки безопасности лекарственного препарата и интегрированной оценки его соотношения "польза - риск".

588. Поскольку клиническая разработка лекарственного препарата может продолжаться на пострегистрационном этапе, в периодический обновляемый отчет по безопасности должны включаться данные пострегистрационных или клинических исследований по неодобренным показаниям или неодобренным популяциям. Данные о безопасности лекарственного препарата, полученные по результатам применения не в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата или инструкцией по медицинскому применению, также должны быть включены в оценку соответствующих рисков в периодическом обновляемом отчете по безопасности, если это применимо и обоснованно.

589. Периодический обновляемый отчет по безопасности должен включать обобщающую информацию обо всех источниках получения значимых данных об безопасности и эффективности лекарственного препарата, которые должны учитываться при выполнении очередной оценки соотношения "польза - риск", доступных держателю регистрационного удостоверения. Источники данных о безопасности и эффективности лекарственного препарата, которые могут быть использованы при подготовке периодического обновляемого отчета по безопасности, включают в себя:

а) доклинические исследования (токсикологические и исследования in vitro);

б) спонтанное репортирование;

в) активные методы мониторинга (например, анализ внутренних или внешних баз данных);

г) исследования качества лекарственного препарата;

д) исследования по оценке использования лекарственного препарата;

е) клинические исследования, включая исследования по неодобренным показаниям к применению;

ж) обсервационные исследования, включая регистры;

з) программы поддержки пациентов;

и) данные систематических обзоров и метаанализов;

к) сайты держателя регистрационного удостоверения, в сети Интернет;

л) опубликованные данные научной медицинской литературы или резюме статей, включая информацию, представляемую на научных конференциях и встречах;

м) неопубликованные рукописи;

н) данные партнеров по лицензированию, других спонсоров или научно-исследовательских учреждений;

о) данные уполномоченных органов (все государства мира).

590. Перечень источников информации не является исчерпывающим, дополнительные источники данных могут быть использованы держателем регистрационного удостоверения с целью представления информации о безопасности и эффективности в периодическом обновляемом отчете по безопасности, надлежащей оценки соотношения "польза - риск" и правильного отражения известных и выявленных за отчетный период важных аспектов профиля безопасности и эффективности лекарственного препарата. Перечень источников использованной при подготовке периодического обновляемого отчета по безопасности информации должен быть представлен держателем регистрационного удостоверения в приложении к документу.

591. Периодический обновляемый отчет по безопасности должен быть разработан в форме документа, состоящего из разделов, определяемых пунктом 590 настоящих Правил. Требования к разделам являются общими для всех держателей регистрационных удостоверений. Объем представления данных может варьироваться по разделам в зависимости от различного уровня доступа держателей регистрационных удостоверений к источникам информации, включаемой в периодический обновляемый отчет по безопасности. Например, держатель регистрационного удостоверения, являвшийся спонсором клинического исследования, имеет доступ к полному объему данных на уровне пациентов, в то время как для других держателей регистрационных удостоверений, не являвшихся спонсорами данного клинического исследования, доступ может быть возможен только к опубликованным данным.

592. Степень детализации информации, представляемой в определенных разделах периодического обновляемого отчета по безопасности, должна определяться сообразно известным и выявленным за отчетный период важным аспектам профиля безопасности и эффективности, составляющим ключевые компоненты оценки соотношения пользы и риска лекарственного препарата.

593. Периодический обновляемый отчет по безопасности должен иметь следующую структуру:

Часть I. Титульный лист, включая подпись лица, ответственного за подготовку периодического обновляемого отчета по безопасности

Часть II. Краткое изложение (резюме)

Часть III. Содержание периодического обновляемого отчета по безопасности

Раздел 1. Введение

Раздел 2. Регистрационный статус лекарственного препарата в мире

Раздел 3. Меры, принятые за отчетный период, в связи с поступившими данными о безопасности лекарственного препарата

Раздел 4. Изменения, внесенные в справочную информацию о безопасности лекарственного препарата

Раздел 5. Оценка числа пациентов, подвергшихся воздействию лекарственного препарата, и особенностей применения в медицинской практике

Подраздел 5.1. Общее число пациентов, подвергшихся воздействию лекарственного препарата в клинических исследованиях

Подраздел 5.2. Общее число пациентов, подвергшихся воздействию лекарственного препарата, по данным его применения на рынке

Раздел 6. Обобщенные табличные данные

Подраздел 6.1. Справочная информация

Подраздел 6.2. Обобщенная информация по серьезным нежелательным явлениям, выявленным в ходе клинических исследований

Подраздел 6.3. Обобщенная информация по данным пострегистрационного применения лекарственного препарата

Раздел 7. Резюме значимых данных, полученных в ходе клинических исследований за отчетный период

Подраздел 7.1. Завершенные клинические исследования

Подраздел 7.2. Продолжающиеся клинические исследования

Подраздел 7.3. Длительный последующий мониторинг состояния пациентов

Подраздел 7.4. Иное терапевтическое применение лекарственного препарата

Подраздел 7.5. Новые данные о безопасности при использовании лекарственного препарата в фиксированных комбинациях доз

Раздел 8. Данные неинтервенционных исследований

Раздел 9. Данные других клинических исследований и данные, полученные из других источников

Подраздел 9.1. Данные других клинических исследований

Подраздел 9.2. Ошибки применения лекарственного препарата

Раздел 10. Данные доклинических (неклинических) исследований

Раздел 11. Данные научной медицинской литературы

Раздел 12. Другие периодические обновляемые отчеты по безопасности;

Раздел 13. Недостаточная терапевтическая эффективность лекарственного препарата, установленная в контролируемых клинических исследованиях

Раздел 14. Важная информация, полученная после завершения подготовки периодического обновляемого отчета по безопасности

Раздел 15. Обзор сигналов (новых, рассматриваемых и закрытых)

Раздел 16. Сигналы и оценка риска

Подраздел 16.1 Обобщающая информация о проблемах по безопасности

Подраздел 16.2. Оценка сигналов

Подраздел 16.3. Оценка рисков и новой информации

Подраздел 16.4. Характеристика рисков

Подраздел 16.5. Эффективность мер минимизации риска (если они применялись)

Раздел 17. Оценка пользы

Подраздел 17.1. Важная базисная информация об эффективности лекарственного препарата

Подраздел 17.2. Новая выявленная информация об эффективности

Подраздел 17.3. Характеристика пользы

Раздел 18. Интегрированный анализ соотношения "польза - риск" по одобренным показаниям

Подраздел 18.1 Интегрированный анализ в контексте соотношения "польза - риск" (включая медицинскую потребность и важные альтернативы)

Подраздел 18.2. Оценка процедуры анализа соотношения "польза - риск"

Раздел 19 Заключение периодического обновляемого отчета по безопасности и предлагаемые последующие действия

Раздел 20 Приложения к периодическому обновляемому отчету по безопасности.