6. Дополнительные требования к процессу управления сигналом о биологических лекарственных препаратах

743. Держателями регистрационных удостоверений биологических лекарственных препаратов, как и других лекарственных препаратов, на протяжении всего жизненного цикла должно быть обеспечено выполнение непрерывного мониторинга с целью выявления и оценки потенциальных новых рисков, связанных с профилем безопасности или эффективности. Особые требования связаны со свойственной биологическим лекарственным препаратам вариабельностью производственного процесса, что потенциально может оказать влияние на профиль безопасности и эффективности, включая характеристику и клинические последствия риска иммуногенности. Исходя из этого все этапы управления сигналом должны выполняться в отношении биологического препарата, принадлежащего держателю регистрационного удостоверения, и в отношении действующего вещества. В случае выявления сигнала должны быть выполнены все необходимые действия для определения причины, включая идентификацию подозреваемой серии. Выполняемые процедуры должны характеризоваться требуемым уровнем чувствительности к выявлению важных и серьезных рисков, которые могут быть связаны с изменением производственного процесса или качества биологического лекарственного препарата, а также важными межсерийными различиями. В отношении биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов на протяжении всего жизненного цикла должны выполняться процедуры выявления возможных важных отличий от референтного биологического лекарственного препарата. Клинически значимые последствия потенциального риска иммуногенности (как теоретически определяемого для биологического лекарственного препарата) должны учитываться и также подлежат мониторингу на протяжении всего жизненного цикла лекарственного препарата.

744. Держателями регистрационных удостоверений биологических лекарственных препаратов должно быть обеспечено выполнение всех возможных мер, включая использование различных методов и источников информации, для получения актуализированных и надежных данных относительно фактического использования определенного биологического препарата. Процесс анализа данных о фактическом использовании и выявляемых подозреваемых нежелательных реакциях должен быть организован таким образом, чтобы обеспечивалась непрерывность выявления сигнала, включая выявление любого возможного изменения ожидаемой частоты репортирования нежелательных реакций, либо изменение тенденции, которая может означать новый сигнал (в частности, как следствие внесения изменений в процесс производства биологического лекарственного препарата). В отношении определенных действующих веществ могут выполняться требования по более частому мониторингу, внесение изменений в производственный процесс является основанием для выполнения особых мер по обеспечению своевременного выявления сигнала.

745. Сигналы, выявляемые при мониторинге данных по биологическим лекарственным препаратам, должны оцениваться с учетом данных по посерийному объему воздействия, включая номера отгруженных или реализованных серий, объем данных серий и регионы (страны), в которые соответствующие серии были поставлены. Рекомендуется интенсификация процессов рутинного фармаконадзора с целью обеспечения своевременного выявления новых рисков и изменений профиля безопасности или качества биологического лекарственного препарата на любом этапе жизненного цикла. В отношении новых сигналов должна выполняться оценка необходимости распространения данного сигнала на подозреваемый биологический лекарственный препарат или на все аналогичные действующие вещества. При недостаточности данных о подтверждении специфичности сигнала, выявленного в отношении определенного биологического лекарственного препарата, в целях обеспечения требуемой предосторожности в отношении биологических лекарственных препаратов обоснованным может являться применение регуляторных действий в отношении всех аналогичных действующих веществ, включая референтный препарат. В отношении любого нового выявленного клинического риска, имеющего иммуногенную этиологию, должно быть выполнено полное исследование по определению взаимосвязи данного риска с определенным биологическим лекарственным препаратом или определенной серией биологического лекарственного препарата, а также приняты меры по установлению причины выявленного клинического риска с целью последующей реализации мероприятий по минимизации или устранению данного риска (например, оптимизации методов контроля, этапов производственного процесса).