Модуль 3. Качество

3.2.S.2. Процесс производства АФС

3.2.S.2.3. Контроль исходных материалов

Серии посевного материала (история технологии приготовления посевного материала), включая:

описание процедуры получения посевного материала, начиная с главного посевного материала донора аттенуации и рекомендованного ВОЗ штамма (штаммов);

историю получения холодоадаптированного реассортантного штамма с использованием рекомендованного ВОЗ штамма (с указанием места выделения и истории пассирования) и использованного донора аттенуации;

изучение генотипа аттенуированного штамма. Результаты секвенирования аттенуированного штамма;

установление фенотипических характеристик: температурочувствительный (термолабильный) фенотип (ts) и холодоадаптированный фенотип (ca), включая фенотип по результатам испытаний на полноту аттенуации;

генетическую стабильность посевного материала, включая соответствующие генотипические и фенотипические маркеры (например, полногеномное секвенирование);

протоколы аналитических испытаний (включая испытания на отсутствие посторонних агентов и данные по инфекционной активности) <3>;

испытания на нейровирулентность <4>.

3.2.S.2.4. Контроль критических стадий и промежуточной продукции

3.2.S.2.5. Валидация производственного процесса и (или) его оценка

Для процесса производства нерасфасованного моновалентного продукта (для изменений, специфичных для процесса производства вводимого штамма).

3.2.S.4. Контроль качества АФС

3.2.S.4.1. Спецификация

Копии утвержденных спецификаций в табличном формате.

3.2.S.4.2. Аналитические методики

3.2.S.4.3. Валидация аналитических методик

Валидация аналитических методик в связи с введением нового штамма (штаммов) и использованием новых реагентов.

3.2.S.4.4. Анализы серий (результаты анализа серий)

Результаты испытаний первых трех серий моновалентных нерасфасованных продуктов.

3.2.S.7. Стабильность

Испытания АФС на стабильность: результаты испытаний моновалентных нерасфасованных продуктов, если они используются более 1 года.

3.2.P. Лекарственный препарат

3.2.P.1. Описание и состав лекарственного препарата

Состав лекарственного препарата.

3.2.P.2. Фармацевтическая разработка

3.2.P.2.2.1. Разработка лекарственной формы

Измененный состав вакцины (штаммы нового сезона) и, если было выдвинуто требование о проведении клинического исследования вакцины с целью обоснования ежегодного обновления, сертификат анализа серии, использованной в клиническом исследовании по мере их составления.

3.2.P.3. Процесс производства лекарственного препарата

3.2.P.3.2. Состав на серию (производственная рецептура)

3.2.P.5. Контроль качества лекарственного препарата

3.2.P.5.1. Спецификации

Копии утвержденных спецификаций и методик определения показателей спецификаций в табличном формате.

3.2.P.5. Контроль качества лекарственного препарата

3.2.P.5.3. Валидация аналитических методик

Валидация аналитических методик (с использованием тривалентного нерасфасованного материала или готовой формы лекарственного препарата).

3.2.P.5.4. Результаты анализа серий

3.2.P.6. Стандартные образцы и материалы

Стандартные образцы и материалы для вводимого штамма (штаммов).

3.2.P.8. Стабильность лекарственного препарата:

данные о стабильности в предыдущем сезоне;

обязательства об изучении стабильности;

протоколы пострегистрационных исследований стабильности вакцины.