|
Б.I.б.1. Изменение параметров спецификации и (или) критериев приемлемости активной фармацевтической субстанции, исходного материала (промежуточного продукта, реактива), используемых в процессе производства активной фармацевтической субстанции
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
а) ужесточение критериев приемлемости спецификации лекарственных препаратов, подлежащих выпуску серий официальным контрольным органом
|
1, 2, 3, 4
|
1, 2
|
IAНУ
|
|
б) ужесточение критериев приемлемости спецификации
|
1, 2, 3, 4
|
1, 2
|
IA
|
|
в) добавление в спецификацию нового параметра и соответствующего ему метода испытания
|
1, 2, 5, 6, 7
|
1, 2, 3, 4, 7
|
IA
|
|
г) исключение незначительного параметра спецификации (например, исключение устаревшего параметра)
|
1, 2, 8
|
1, 2, 6
|
IA
|
|
з) добавление или замена (исключая биологическую и иммунологическую субстанцию) параметра спецификации и соответствующего ему метода испытания из соображений безопасности или качества
|
-
|
1, 2, 3, 4, 5, 7
|
IB
|
|
Условия
|
|
1.
|
Изменение не является следствием любого обязательства, принятого по результатам ранее проведенных экспертиз с целью пересмотра критериев приемлемости спецификации (например, в ходе регистрации лекарственного препарата или внесении изменений II типа).
|
|
2.
|
Изменение не является следствием непредвиденных ситуаций, возникших в ходе производства, например, новой неквалифицированной примеси, изменения пределов содержания суммы примесей.
|
|
3.
|
Любое изменение должно укладываться в диапазон текущих одобренных критериев приемлемости.
|
|
4.
|
Аналитическая методика не изменяется или изменяется незначительно.
|
|
5.
|
Ни один новый метод испытания не основан на новой нестандартной методологии или стандартной методологии, используемой по-новому.
|
|
6.
|
Новый метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, при котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
|
|
7.
|
Изменение любого материала не затрагивает генотоксичную примесь. Если вовлечена активная фармацевтическая субстанция, за исключением остаточных растворителей, которые должны соответствовать пределам соответствующей статье Фармакопеи Союза или соответствующей статье фармакопей государств-членов, контроль любой новой примеси должен соответствовать Фармакопее Союза или фармакопеям государств-членов.
|
|
8.
|
Параметр спецификации не затрагивает критический параметр, например, любой из следующих: количественное определение, примеси (если только определенный растворитель однозначно не используется в производстве активной фармацевтической субстанции), любая критическая физическая характеристика, например, размер частиц, насыпная плотность до и после уплотнения, испытание на подлинность, вода, любой запрос на пропуск испытания.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье.
|
|
2.
|
Сравнительная таблица текущих и предлагаемых спецификаций.
|
|
3.
|
Подробное описание любой новой аналитической методики и данные по валидации (в соответствующих случаях).
|
|
4.
|
Данные анализа 2 промышленных серий (при отсутствии обоснования обратного для биологических активной фармацевтических субстанций - 3 серии) соответствующей активной фармацевтической субстанции по всем параметрам спецификации.
|
|
5.
|
В соответствующих случаях данные теста сравнительной кинетики растворения лекарственного препарата, содержащего активную фармацевтическую субстанцию, по меньшей мере из опытно-промышленной серии, соответствующую действующим и предлагаемым спецификациям. В отношении лекарственных растительных препаратов могут быть достаточны данные сравнительной распадаемости.
|
|
6.
|
Обоснование (оценка рисков) со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно, подтверждающие, что внутрипроизводственный параметр является незначимым или устаревшим.
|
|
7.
|
Обоснование со стороны держателя регистрационного удостоверения или держателя МФАФС соответственно новых параметра спецификации и критериев приемлемости.
|
|
Б.I.б.2 Изменение аналитической методики активной фармацевтической субстанции или исходного материала (промежуточного продукта, реактива), используемых в процессе производства активной фармацевтической субстанции
|
Необходимые условия
|
Документы и данные
|
Процедура
|
|
а) незначимые изменения одобренной аналитической методики
|
1, 2, 3, 4
|
1, 2
|
IA
|
|
б) исключение аналитической методики активной фармацевтической субстанции или исходного материала (промежуточного продукта, реактива), если альтернативная ей аналитическая методика уже одобрена
|
7
|
1
|
IA
|
|
в) прочие изменения аналитической методики (включая замену или добавление) реактива, которая не оказывает значимого влияния на совокупное качество активной фармацевтической субстанции
|
1, 2, 3, 5, 6
|
1, 2
|
IA
|
|
д) прочие изменения аналитической методики (включая добавление или замену) активной фармацевтической субстанции или исходного материала (промежуточного продукта)
|
1, 2, 4, 5, 6
|
1, 2
|
IB
|
|
Условия
|
|
1.
|
Согласно соответствующим актам, входящим в право Союза, проведена необходимая валидация, подтверждающая то, что обновленная аналитическая методика по меньшей мере эквивалентна предыдущей.
|
|
2.
|
Пределы содержания суммы примесей не изменились, новые неквалифицированные примеси не обнаружены.
|
|
3.
|
Метод анализа не изменился (например, изменение длины колонки или температуры, но не другой вид колонки или метод).
|
|
4.
|
Метод испытания не является биологическим (иммунологическим, иммунохимическим) или методом, в котором используется биологический реактив для биологической активной фармацевтической субстанции (за исключением стандартных фармакопейных микробиологических методов).
|
|
5.
|
Ни один новый метод испытания не основан на новых нестандартных методах или стандартных методах, используемых по-новому.
|
|
6.
|
Активная фармацевтическая субстанция не является биологической (иммунологической).
|
|
7.
|
Альтернативная аналитическая методика для параметра спецификации уже одобрена, при этом такая методика не была включена посредством IA (IAНУ)-уведомления.
|
|
Документация
|
|
1.
|
Поправка к соответствующему разделу (разделам) регистрационного досье, включая описание аналитической методологии, резюме данных по валидации, пересмотренные спецификации на примеси (если применимо).
|
|
2.
|
Сравнительные результаты валидации или при наличии обоснования сравнительные результаты анализа, подтверждающие, что текущее и предлагаемое испытание эквивалентны. Настоящее требование не применяется, если добавляется новая аналитическая методика.
|