2.1. Первичная фармакодинамика

В настоящем разделе описываются фармакодинамические исследования по оценке действующего вещества в отношении основного (целевого) заболевания исходя из предполагаемых показаний к применению, включая следующие вопросы:

подтверждение концепции (in vitro и in vivo) и механизм действия;

наличие животных моделей, соответствующих предлагаемым показаниям к применению и пригодных для межвидового анализа;

активность (например, ED₅₀), включая виды животных, используемых в токсикологических исследованиях;

предварительные фармакокинетические параметры (концентрация в плазме) на животных (при наличии данных);

продолжительность (обратимость) эффектов, профили резистентности (противоинфекционные препараты);

фармакологически активные метаболиты (относительный вклад в фармакодинамику);

иммунологические свойства, включая антигенную специфичность для моноклональных антител.

Для противомикробных препаратов необходимо привести описание механизма действия, спектра активности in vitro, включая распределение "диких" штаммов по значениям минимальных подавляющих концентраций (при наличии данных), постантибиотических эффектов и механизма резистентности. В качестве примера следует привести данные об эффективности in vivo на животных в отношении разных видов бактерий.

В настоящем разделе (как и в разделе, посвященном фармакокинетике) можно описать взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами, определенными на животных. В разделе, посвященном клиническим данным, должны приводиться перекрестные ссылки на эту информацию.

Для биоаналогичных (биоподобных) препаратов:

Набор (батарея) тестов изучения связывания с рецепторами или тестов, выполненных на клетках (которые могут быть доступны в результате проведенного ранее изучения качества препарата на биологических системах), - основной элемент сравнительного анализа, проводимого с целью оценки различий в реактивности и определении их вероятного причинного фактора.

Исследования на животных должны были быть спланированы таким образом, чтобы представлять максимальный объем информации для сравнения референтного препарата и биоаналогичного препарата, который в последующем использовался в клинических исследованиях. Такие исследования должны проводиться на релевантных видах животных с использованием наиболее современных технологий.