Биотехнологические препараты

S.2.1. Производители.

Приводят перечень производителей. Следует выделить из данного перечня производителей, у которых обнаруживаются проблемы с сопоставимостью показателей качества или другие проблемы с качеством. Следует выделить потенциальные проблемы, связанные с соответствием правилам надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, утверждаемым Евразийской экономической комиссией (например, транспортировка между производственными площадками и т.п.).

S.2.2. Описание производственного процесса и его контроля.

Представляют краткое описание производственного процесса и внутрипроизводственного контроля (особенно в отношении обеспечения безопасности продукта, например испытания на наличие посторонних агентов, RT-активность), выделяют процессы переработки продукта.

Представляют краткие сведения о сроках службы и процедура регенерации хроматографических колонок, используемых в процессе очистки продукта, проводят оценку в отношении какого-либо влияния на безопасность продукции.

Проводят критическую оценку степени соответствия разработки, постоянства и контроля установленным требованиям.

В отношении биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата следует обратить внимание на существенные отличия от процесса производства референтного препарата, способные повлиять на показатели качества.

S.2.3. Контроль исходных материалов.

Приводят информацию о генетической разработке, включая происхождение гена, описание структуры генов, обоснование структуры гена, сведения о генетической стабильности (указывают состояние рекомбинантного гена и число копий).

Приводят описание штаммов-продуцентов (линии генетически однородных клеток) (тип, происхождение), историю создания, включая идентификационные данные. Обращают внимание на любые вопросы, связанные с компонентами, используемыми в процессе разработки и способными повлиять на безопасность продукции (например, реагенты биологического происхождения).

Банки клеток: указывают формирование главного (рабочего) банка клеток, достаточность проведенных испытаний, стабильность банков клеток, описание фенотипических и генотипических свойств, протокол формирования будущего рабочего банка клеток.

Для биологических материалов (например, колонки для очистки моноклональных антител, производных крови/плазмы), используемых в производстве активной субстанции, проводят оценку источника материалов, производства, определения свойств и контроля. Для биологических материалов (например, таких производных крови/плазмы, как альбумин человека), используемых в производстве активной субстанции, проводят оценку источника, производства, определения и контроля. Для продуктов, получаемых из плазмы, например, альбумина человека, следует отметить их соответствие требованиям применимых руководств и рекомендаций Союза, включая сведения о донорах, а также требованиям по качеству и спецификации.

Приводят ссылку на раздел регистрационного досье A2 относительно посторонних агентов (вирусной безопасности), имеющих отношение к материалам; выделяют любые вопросы, связанные с оценкой риска в отношении возбудителей губчатой энцефалопатии (ГЭ).

S.2.4. Контроль критических стадий и промежуточной продукции.

Охарактеризовать представленное в досье завершение технологического процесса производства (критерии культивирования, определение серии).

Предлагаемые интервалы для спецификаций в точках контроля и допустимые нормы показателей внутрипроизводственного контроля по отношению к результатам валидации процесса.

Следует привести описание условий хранения (срока хранения) промежуточных продуктов.

Следует выделить все стадии производства, направленные (валидированные) в отношении элиминации (инактивации) вирусов (например, обработка в среде с низким значением pH).

S.2.5. Валидация производственного процесса и (или) его оценка.

Следует оценить адекватность валидации производственного процесса, указать проверяемые параметры и их значение для заявляемого на регистрацию препарата.

Следует учитывать, что переработка должна включаться только в особом порядке или быть полностью исключена.

Следует привести ссылку на раздел А2 регистрационного досье относительно посторонних агентов/вирусной безопасности, имеющих отношение к материалам.

Следует оценить адекватность процедур удаления технологических и родственных примесей.

S.2.6. Разработка производственного процесса.

Следует проанализировать историю разработки производственного процесса и сделать комментарии по ее влиянию на сопоставимость качества продуктов (например, серий продукта, используемых для клинических испытаний в сравнении с промышленными сериями и т.п.) со ссылкой на пункт S.4.4 регистрационного досье.

Следует описать изменения и причины их возникновения (обоснование) в отношении влияния на качество.

Необходимо критически оценить значимость изменений.