3.3. Распределение

В настоящем разделе необходимо рассмотреть следующие вопросы:

метод, применяемый в исследованиях по изучению распределения в тканях (например, авторадиографический анализ);

связывание с белками (альбумином и др.) у различных видов животных с оценкой несвязанной фракции вещества, в том числе у человека;

распределение в форменных элементах крови (не является постоянным обязательным видом исследований), если применимо;

исследования проникновения через плаценту;

связывание с меланином (специальное исследование на пигментированных крысах);

данные по выведению препарата с грудным молоком (следует оценить отдельно).

Следует привести сведения о степени распределения в возможных органах-мишенях в контексте токсичности и кумуляции препарата в тканях (по возможности) (в частности при наличии тканеспецифичных нежелательных реакций в тканях, в которых наблюдается кумуляция).

Необходимо детально рассмотреть вопрос о связывании вещества с белками плазмы. Следует привести данные о применении препарата у человека и провести межвидовое сравнение. Следует оценить необходимость сравнения значений концентраций несвязанной фракции вещества у различных видов.

При наличии признаков, указывающих на связывание с меланином, следует рассмотреть вопрос о необходимости оценки фототоксичности (например, с учетом степени поглощения света), возможность связывания с ДНК.

При необходимости в настоящем разделе следует описать характер распределения исходного препарата в сравнении с распределением его метаболитов.