2. Время отбора образцов

11. Вопросы выбора точек отбора образцов in vitro рассматриваются в Руководстве по качеству лекарственных препаратов для приема внутрь с модифицированным высвобождением. При выборе точек отбора образцов в исследованиях растворения in vitro и образцов крови (плазмы) in vivo необходимо учитывать то, что данные в анализе IVIVC будут объединены. Поэтому рекомендуется придерживаться целостного подхода при планировании исследования IVIVC (включая испытание на растворение in vitro).

12. Выбор точек отбора образцов крови (плазмы) лучше всего принимать на основании моделирования с использованием фактических (или моделированных) данных высвобождения in vitro клинических серий, произведенных для целей исследования IVIVC. Если на растворение in vitro влияют показатель pH или скорость вращения лопастной мешалки (корзинки), число погружений в минуту (dpm) или скорость потока (в зависимости от вида аппарата), целесообразно осуществлять моделирование, используя множество профилей растворения in vitro в целях составления режима отбора образцов для охвата множества потенциальных вариантов поведения в условиях in vivo. Кроме того, при наличии некоторого предварительного понимания вероятной зависимости IVIVC, ее лучше встроить в начальное моделирование. Например, в отношении препаратов с контролируемым высвобождением, вводимых инъекционным путем, испытание на растворение in vitro в стандартной методике проводят в течение 24 - 48 часов, тогда как предполагаемая продолжительность поступления действующего вещества лекарственного препарата in vivo составляет 1 - 2 месяца. Таким образом, для создания более реалистичной картины ожидаемого поступления действующего вещества в организм in vivo и лучшего выбора надлежащих точек отбора образцов исследуемых препаратов, временной фактор (или, в целях учета неопределенности ожидаемого высвобождения in vivo, несколько факторов) можно определить заранее и включить в модель.