Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 85 (ред. от 12.04.2024) "Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза"

Приложение N 5

к Требованиям к проведению

фармакокинетического и клинического

исследования биоэквивалентности

кортикостероидных лекарственных

препаратов для местного применения

РАСЧЕТ

ТОЧНОГО 90% ДОВЕРИТЕЛЬНОГО ИНТЕРВАЛА ДЛЯ НЕПРЕОБРАЗОВАННЫХ

ДАННЫХ ПО LOCKE C.S.

В настоящем документе представлена методика расчета точного 90% доверительного интервала по непреобразованным данным основного (опорного) исследования биоэквивалентности приведенным в таблице 6 приложения N 5 к Требованиям к проведению фармакокинетического и клинического исследования биоэквивалентности кортикостероидных лекарственных препаратов для местного применения. Для расчета доверительного интервала использованы только средние значения AUEC "детекторов". Средние значения AUEC субъектов исследования в основном (опорном) исследовании, соответствующие критерию "длительность воздействия дозы - ответ", приведенному в пункте 71 Требований к проведению фармакокинетического и клинического исследования биоэквивалентности кортикостероидных лекарственных препаратов для местного применения, приведены в следующей таблице.

Субъект

AUEC(0-24) исследуемого лекарственного препарата (среднее)

AUEC(0-24) референтного лекарственного препарата (среднее)

2

-48,52

-22,20

3

-38,99

-18,65

4

-7,62

-22,42

7

0,98

-10,96

9

-32,05

-37,40

11

-26,18

-26,73

12

-11,62

-12,56

Для расчета доверительного интервала следует вычислить следующие промежуточные величины:

00000121.wmz и 00000122.wmz

где:

n - число пригодных к оценке субъектов (7 в данном примере).

Далее по приведенным ниже формулам необходимо рассчитать выборочное среднее, выборочную дисперсию и выборочную ковариацию для средних значений AUEC отдельных субъектов, пригодных к оценке.

00000123.wmz 00000124.wmz

00000125.wmz

В данном примере эти значения составили:

00000126.wmz, 00000127.wmz, 00000128.wmz, 00000129.wmz, 00000130.wmz

t определяют как значение 95-ого процентиля t-распределения с n - 1 степенями свободы. Например, при n = 7 значение t (для 6 степеней свободы) составляет 1,9432.

Далее определяют

00000131.wmz

Для построения корректного доверительного интервала требуется выполнение условия: G < 1.

Если G >= 1, исследование не соответствует требованиям биоэквивалентности in vivo. В данном примере G составляет 0,0930.

Если G < 1, рассчитывают:

00000132.wmz.

В данном примере K составляет 2,791.

После этого становится возможным рассчитать границы доверительного интервала:

00000133.wmz

В данном примере границы 90% доверительного интервала составляют 53,60% и 165,90% на основе данных семи пригодных к оценке субъектов.

Приложение N 4. Пример табличного представления результатов данных основного (опорного) исследования и их анализа Приложение N 10. Требования к проведению фармакокинетического и клинического изучения биоэквивалентности лекарственных препаратов с модифицированным высвобождением