|
применимость биовейвера, основанного на биофармацевтической системе классификации, к действующим веществам, имеющим нелинейную фармакокинетику
|
к действующим веществам, имеющим нелинейную фармакокинетику, допускается применять биовейвер, основанный на биофармацевтической системе классификации, если они отвечают критериям растворимости и проникающей способности для класса I или класса III по биофармацевтической системе классификации (далее - БКС).
|
|
допустимость применения биовейвера, основанного на БКС, для комбинированных лекарственных препаратов, в составе которых только одно из действующих веществ соответствует критериям биовейвера, основанного на биофармацевтической системе классификации, а остальные вещества - не соответствуют
|
биовейвер, основанный на БКС, допускается, если все действующие вещества комбинированного лекарственного препарата отвечают критериям класса I или класса III по БКС. Если хотя бы одно из действующих не является действующим веществом класса I или класса III по БКС, нельзя исключить возможность того, что лекарственная форма и состав комбинированного лекарственного препарата повлияют на поведение этого действующего вещества in vivo.
|
|
причина исключения лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом из сферы применения биовейвера, основанного на БКС, несмотря на зависимость скорости и степени абсорбции таких действующих веществ класса I или класса III по БКС только от их растворимости и проникающей способности и отсутствие зависимости от узкого терапевтического индекса
|
лекарственные препараты с узким терапевтическим индексом - это препараты, для которых небольшие различия в дозе или концентрации в крови могут привести к появлению зависящих от дозы или концентрации серьезных проблем (терапевтической неэффективности или нежелательных реакций). Для этих лекарственных препаратов характерен крутой вид зависимости "доза - ответ" в обычном дозовом диапазоне или узкий диапазон между эффективными концентрациями действующего вещества и концентрациями, связанными с серьезной токсичностью. Таким образом, дозы этих лекарственных средств необходимо осторожно титровать и мониторировать. Несмотря на отсутствие лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, к подтверждению in vivo биоэквивалентности указанных лекарственных препаратов предъявляются особые требования (например, более строгие критерии приемлемости (90% доверительный интервал для Cmax и (или) AUC должен находиться в диапазоне 90,00 - 111,00%) и определенные особенности дизайна исследования). Принципы биовейвера, основанного на БКС, не позволяют устанавливать более строгие критерии биовейвера. В связи с этим биовейвер, основанный на БКС, не является пригодным исследованием in vitro для установления биоэквивалентности лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом.
|