Пригодность анализов на линии клеток Caco-2 для определения проникающей способности действующего вещества по БКС подтверждается с помощью установления ранговой (порядковой) зависимости между экспериментальными значениями проникающей способности и степенью абсорбции действующего вещества у человека с использованием модельных действующих веществ с нулевой, плохой (< 50%), умеренной (50 - 84%) и хорошей ( 85%) проникающей способностью. Необходимо использовать достаточное количество модельных действующих веществ для валидации методики анализа с целью установления проникающей способности (по меньшей мере 5 действующих веществ на каждую степень проникающей способности - хорошая, умеренная и плохая), а также маркер характеризующий нулевую проникающую способность. Возможные примеры модельных действующих веществ приведены в таблице 2. Чтобы получить надежную оценку проникающей способности действующего вещества, необходимо использовать достаточное количество (по меньше мере 3) повторностей анализа на линии клеток Caco-2. Установленная ранговая (порядковая) зависимость должна позволять дифференцировать действующие вещества с плохой, умеренной и хорошей проникающей способностью.
Должна быть подтверждена сохранность монослоя линии клеток Caco-2 до начала эксперимента и после его завершения при помощи сравнения показателей трансэпителиального электрического сопротивления и (или) других подходящих показателей.
Сохранность монослоя линии клеток Caco-2 должна быть продемонстрирована с помощью действующих веществ с доказанной нулевой проникающей способностью, перечисленных в таблице.
Описание процедуры валидации методики анализа должно включать в себя:
перечень модельных действующих веществ вместе с данными о степени их абсорбции у человека (среднее, стандартное отклонение, коэффициент вариации), использованных для установления пригодности метода;
значения проникающей способности каждого модельного действующего вещества (среднее, стандартное отклонение, коэффициент вариации);
указание класса проникающей способности каждого модельного действующего вещества;
график зависимости степени абсорбции действующего вещества от его проникающей способности (с представлением на графике значений в виде "среднее стандартное отклонение" или 95% доверительного интервала);
указание границы хорошей проникающей способности и выбранного модельного действующего вещества для определения хорошей проникающей способности, использованных при определении класса по БКС исследуемого действующего вещества.
Дополнительно в отчете необходимо представить:
описание методики исследования;
использованные концентрации действующего вещества в донорской жидкости;
описание аналитической методики;
уравнение, использованное для расчета проникающей способности действующего вещества;
сведения об эффлюкс-потенциале линии клеток Caco-2 (например, в виде данных двунаправленного транспорта для известного действующего вещества).
- Гражданский кодекс (ГК РФ)
- Жилищный кодекс (ЖК РФ)
- Налоговый кодекс (НК РФ)
- Трудовой кодекс (ТК РФ)
- Уголовный кодекс (УК РФ)
- Бюджетный кодекс (БК РФ)
- Арбитражный процессуальный кодекс
- Конституция РФ
- Земельный кодекс (ЗК РФ)
- Лесной кодекс (ЛК РФ)
- Семейный кодекс (СК РФ)
- Уголовно-исполнительный кодекс
- Уголовно-процессуальный кодекс
- Производственный календарь на 2023 год
- МРОТ 2024
- ФЗ «О банкротстве»
- О защите прав потребителей (ЗОЗПП)
- Об исполнительном производстве
- О персональных данных
- О налогах на имущество физических лиц
- О средствах массовой информации
- Производственный календарь на 2024 год
- Федеральный закон "О полиции" N 3-ФЗ
- Расходы организации ПБУ 10/99
- Минимальный размер оплаты труда (МРОТ)
- Календарь бухгалтера на 2024 год
- Частичная мобилизация: обзор новостей