Растворимость

поддержание постоянства pH во время эксперимента по оценке растворимости

допускаются различные методы поддержания pH раствора. Если требуется поддержание постоянства pH, необходимо обосновать выбранный метод. Отклонение pH в пределах 0,1 считается приемлемым.

определение продолжительности установления растворимости

в случае оценки равновесной растворимости продолжительность установления растворимости должна быть научно обоснована исходя из времени, необходимого для достижения равновесного состояния. В случаях, когда равновесную растворимость определить невозможно, продолжительность эксперимента растворимости должна быть научно обоснована с учетом ожидаемого времени абсорбции in vivo.

учет влияния ионной силы буферных растворов при испытании на растворимость

ионная сила буферных растворов не влияет на растворимость действующих веществ.

допустимость использования средних значений повторов оценки растворимости или наименьшего из полученных значений растворимости при значительной вариабельности показателей между отдельными результатами определения растворимости при заданном pH

в отношении хорошо растворимых действующих веществ не должна возникать существенная вариабельность между значениями индивидуальных определений растворимости. Однако при наличии вариабельности определение растворимости должно основываться на среднем значении повторов оценки растворимости.

допустимость использования данных научной литературы или иных научных данных для обоснования растворимости в качестве опорных данных для отнесения действующего вещества в соответствующий класс БКС

для установления растворимости действующего вещества необходимо представить экспериментальные данные о растворимости. Научные химико-технологические и фармацевтические данные представляются только для дальнейшего подтверждения выводов о растворимости.

допустимость использования при оценке растворимости иного предела для деградации действующего вещества, по сравнению с установленным Требованиями к биовейверу, основанному на биофармацевтической системе классификации (далее - Требования), пределом не более 10%

предел деградации действующего вещества не более 10% установлен для обеспечения того, чтобы не происходило завышение показателя растворимости, связанного с переходом вещества в раствор, но не с деградацией этого действующего вещества. Указанный предел может быть обеспечен в условиях эксперимента.