Тест сравнительной кинетики растворения in vitro для лекарственного препарата

допустимость использования грузил (синкеров) в тесте сравнительной кинетики растворения не только при появлении феномена конусообразования, но и в иных случаях (например, при прилипании частиц лекарственной формы к лопастной мешалке, их флотации и т.д.)

использование грузил (синкеров) для устранения проблем, зафиксированных во время экспериментов по растворению, допускается при наличии обоснования. При этом к исследуемой и референтной лекарственным формам необходимо применять одни и те же экспериментальные условия.

подход к сравнению профилей растворения для лекарственных препаратов класса I по БКС, если один профиль растворения соответствует критериям для очень быстрого растворения ( 85% для среднего количества вещества, перешедшего в раствор за 15 минут), а другой профиль растворения соответствует критериям для быстрого растворения ( 85% для среднего количества вещества, перешедшего в раствор за 30 минут) характеристикам профиля растворения in vitro

если один препарат показывает растворение более чем 85% за 15 минут, а второй - нет, то необходимо предусмотреть достаточное количество точек взятия образцов, чтобы рассчитать показатель f₂ для подтверждения подобия профилей растворения.

необходимость расчета по временным точкам отбора проб параметра f₂ для сравнения профилей растворения в случае если они различаются между исследуемым и референтным лекарственными препаратами (быстрое и очень быстрое растворение)

в этих случаях по временным точкам, в которых был отбор проб, должен быть рассчитан параметр f₂. Если один препарат показывает растворение более чем 85% за 15 минут, а второй - нет, необходимо предусмотреть достаточное количество точек взятия образцов, чтобы рассчитать показатель f₂ для подтверждения подобия профилей растворения.

допустимость использования при сравнений профилей растворения недостаточного количества точек взятия образцов для расчета показателя f₂, если это недостаточное количество связано с исключением ранних временных точек вследствие высокой вариабельности

в отношении действующих веществ I класса по БКС высокая вариабельность по растворению не ожидается, поэтому альтернативные статистические методологии (например, бутстрэппинг (бутстреп анализ)), для подтверждения подобия профилей растворения не считаются применимыми. В случае если высокая вариабельность возникает вследствие феномена конусообразования, для решения таких проблем рассматриваются альтернативные методики выполнения исследования растворения (например, использование грузил (синкеров) или других обоснованных подходов), если это обосновано с научной точки зрения.

подход к сравнению профилей растворения в случае, если выбор разных временных точек отбора проб приводит к разным значениям параметра f₂, требующим взаимопротиворечащих выводов (например, временные точки 10, 20, 30 минут приводят к значению f₂ < 50, а временные точки 8, 20, 30 минут приводят к значению f₂ > 50)

подобная ситуация должна возникать только в исключительных случаях. Временные точки для расчета параметра f₂ должны быть предустановлены. При расчете параметра необходимо использовать все отвечающие критериям приемлемости предустановленные временные точки взятия образцов и выбор этих временных точек должен быть обоснован.

допустимость распространения биовейвера, основанного на БКС, для одной дозировки препарата на другие дозировки из линейки дозировок лекарственного препарата

подобное заключение недопустимо. Биовейвер, основанный на БКС, требует представления обосновывающих данных для каждой отдельной дозировки из линейки дозировок лекарственного препаратов. Сравнение in vitro дозировок исследуемого лекарственного препарата с соответствующими дозировками референтного лекарственного препарата исключает возможный дрейф результатов подобия, который может возникнуть, если оценка высвобождения дополнительного количества действующего вещества в дозировке выполняется без сравнения с соответствующей дозировкой референтного лекарственного препарата.

допустимость сравнения между следующими лекарственными формами для заявления на биовейвер, основанный на БКС:

а) не покрытые оболочкой таблетки в сравнении с таблетками, покрытыми пленочной оболочкой;

б) таблетки в сравнении с капсулами

а) не покрытые оболочкой таблетки и таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не выполняющей определенное функциональное предназначение, рассматриваются в качестве одной и той же лекарственной формы при сравнении по биовейверу. Сравнение между указанными формами дозирования допускается для биовейвера, основанного на БКС;

б) таблетки и капсулы не рассматриваются в качестве одной и той же лекарственной формы сравнения по биовейверу. Сравнение между указанными формами дозирования не допускается для биовейвера, основанного на БКС.

требуемые показатели скорости перемешивания среды для сравнительной оценки кинетики растворения для суспензионных лекарственных форм

в отношении суспензий рекомендуемая скорость вращения лопастей равна 50 об/мин в Приборе 2 (лопастная мешалка). Допускается (но необязательно) использовать меньшую скорость вращения лопастей.