5. Анализ данных и их статистическая оценка

Необходимо привести с итоговом отчете данные исследований от всех субъектов исследования и проанализировать валидность и вариабельность результатов. Все субъекты исследования и участки нанесения, подвергшиеся вмешательству, должны быть включены в статистический анализ. Разрешенные основания для исключения данных от субъектов исследования должны быть установлены в протоколе исследования. Исключение данных на основании статистического анализа или из одних только кинетических соображений не приемлемо.

Для каждого лекарственного препарата необходимо репортировать толщину удаленного рогового слоя, количество использованных липких лент и окончательное значение уровня трансэпидермальной потери воды (TEWL), измеренное во время как захвата, так и клиренса. Любые различия в этих параметрах между исследуемым лекарственным препаратом и препаратом сравнения необходимо обсудить с точки зрения эквивалентности.

Необходимо представить график зависимости содержания действующего вещества в роговом слое для каждого участка нанесения (например, содержание действующего вещества в каждой ленте с соскобом рогового слоя (одной или сгруппированной)) по отношению к глубине рогового слоя.

Дублирующие измерения для каждого лекарственного препарата у каждого субъекта исследования необходимо усреднить (популяционное геометрическое среднее) перед анализом.

Для сравнения лекарственных препаратов параметры эквивалентности (масса действующего вещества, извлеченного из участков захвата (M_uptake) и клиренса (M_clearance)), необходимо статистически сравнить в соответствии с требованиями, приведенными в Правилах.

Критериями приемлемости для параметров эквивалентности (M_uptake) И (M_clearance) являются:

90%-й доверительный интервал отношения средних показателей исследуемого лекарственного препарата к средним показателям препарата сравнения должен находиться в интервале приемлемости, равном 80,00 - 125,00%, если не обосновано иное;

расширенные границы 90%-го доверительного интервала (максимум до 69,84 - 143,19%) могут быть приняты в случае высокой внутрииндивидуальной вариабельности, наблюдаемой в отношении лекарственных препаратов с низкой дозировкой и ограниченной диффузией, а также если их применение клинически обосновано. Для применения расширенных границ необходимо выполнение условий, приведенных в разделе 11 части III Правил.

Для обеспечения валидности исследования должны выполняться следующие критерии:

критерии приемлемости для параметров эквивалентности (M_uptake) и (M_clearance):

90% доверительный интервал для отношения средних показателей M_uptake и M_clrarance исследуемого лекарственного препарата к показателям негативного контроля ( и ) должен находиться полностью вне интервала 80,00 - 125,00%;

90% доверительный интервал для отношения средних показателей M_uptake и M_clrarance препарата сравнения к средним показателям негативного контроля ( и ) должен находиться полностью вне интервала 80,00 - 125,00%;

90% доверительный интервал отношения среднего показателя M_clearance исследуемого лекарственного препарата к M_uptake препарата сравнения должен быть полностью менее значения 1,0;

90% доверительный интервал отношения среднего показателя M_clearance препарата сравнения к M_uptake для этого препарата сравнения должен быть полностью менее значения 1,0.

Необходимо представить итоговые выводы исследования. Они должны сопровождаться анализом полученных результатов с научной точки зрения и возможной клинической интерпретацией данных, полученных методом соскоба липкой лентой.