Приемка

10. При инспекции процедур приемки образцов допускается инспектирование общих процессов (процедур) работы с образцами на инспектируемом объекте, включая следующее:

а) приемка биологических образцов и работа с ними;

б) организация системы приемки, в том числе во внеурочное время (дни или часы);

в) регистрация образцов;

г) контроль, осуществляемый во время приемки.

11. В ходе инспектирования детально рассматриваются следующие аспекты:

а) дата и время приемки образцов, а также подтверждение факта их приемки;

б) перечень полученных образцов для каждой отправки;

в) условия транспортировки образцов (температура и другие значимые физические (химические) факторы окружающей среды);

г) состояние образцов во время приемки;

д) любые отмеченные аномалии;

е) известная стабильность образцов (согласно валидационному отчету).

12. При инспекции процедур хранения в отношении образцов, собранных для инспектируемого исследования, необходимо проверить следующие аспекты:

а) условия хранения образцов исследования;

б) соответствие условий хранения образцов протоколу и условиям хранения, использованным во время валидации метода;

в) оценка риска перепутывания образцов;

г) идентификация используемого морозильника;

д) температурные логи морозильника;

е) калибровка термометра и ее прослеживаемость до национальных или международных эталонов;

ж) сигналы тревоги и другие меры контроля;

з) маркировка образцов (если они еще доступны);

и) документирование циклов замораживания и размораживания, которым подверглись образцы.

13. При инспекции процедур уничтожения образцов необходимо проверить дату уничтожения или возврата образцов.

14. При инспекции процедур анализа образцов необходимо проверить использовавшийся для анализа образцов биоаналитический метод:

а) описание метода. Необходимо проверить согласованность отчета об исследовании со стандартными операционными процедурами, описывающими биоаналитический метод, и другими применимыми документами;

б) оборудование. Основными характеристиками использованного в исследовании оборудования (включая весы и пипетки) подлежащими инспектированию являются:

идентификационные данные оборудования (производитель, модель);

доступность оборудования. Если во время инспекции оборудование более не находится в центре - проверка документации, доказывающей, что необходимое оборудование действительно было в наличии во время проведения исследования;

наличие инструкций по эксплуатации;

соблюдение специальных условий, необходимых для инспектируемого исследования (при наличии);

наличие документации, касающейся квалификации, проверок и обслуживания оборудования;

в) реагенты. Основными характеристиками использованных в исследовании реагентов подлежащих инспектированию являются:

маркировка реагентов, включая дату истечения срока годности;

прослеживаемость происхождения используемых реактивов;

соблюдение определенных условий хранения (при наличии);

г) стандартные образцы. Основными характеристиками использованных в исследовании стандартных образцов подлежащих инспектированию являются:

доступность и содержание сертификатов анализа;

даты истечения сроков годности;

условия хранения;

условия доступа к стандартным образцам;

д) калибровочные, контрольные образцы. Основными характеристиками использованных в исследовании калибровочных и контрольных образцов, подлежащих инспектированию являются:

даты и условия подготовки исходных и рабочих растворов, а также калибровочных и контрольных образцов и число аликвот, формируемых для каждого образца;

правильность расчетов номинальных концентраций;

условия и продолжительность хранения исходных растворов, рабочих растворов, калибровочных и контрольных образцов в сравнении с их стабильностью - в соответствии с информацией, указанной в валидационном отчете;

использованная матрица, включая антикоагулянт (при наличии);

условия хранения холостой матрицы перед использованием (температура, продолжительность, циклы замораживания и размораживания).

Основными рассматриваемыми вопросами калибровки каждого прогона являются:

количество калибровочных образцов;

использованная функция отклика, включая взвешивание (если имело место);

критерии приемлемости калибровочной кривой;

критерии исключения калибровочных образцов.

15. При инспекции процедур разработки биоаналитической методики необходимо убедиться в наличии краткого обзора источников разработки биоаналитической методики и определить критичные стадии биоаналитической методики.

16. При инспекции процедур валидации методики основными рассматриваемыми аспектами являются:

а) протокол валидации;

б) даты валидации;

в) достаточный объем документирования всех операций;

г) полнота валидационного отчета в сравнении с данными различных проведенных экспериментов;

д) согласованность валидационного отчета с первичными документами;

е) интегрирование хроматограмм;

ж) пропуски в последовательности введения аликвоты;

з) вариации в отклике внутреннего стандарта;

и) настройки и содержание аудиторского следа;

к) исключение калибровочных образцов (при наличии).

17. Основными валидационными параметрами, подлежащими инспектированию являются:

а) стабильность (исходных растворов, образцов (поточная, циклы замораживания и размораживания, долгосрочная), экстрагированных образцов перед их вводом в аналитическую систему (если применимо));

б) селективность (избирательность);

в) правильность;

г) прецизионность;

д) нижний предел количественного определения;

е) градуировочная кривая (линейность, функция отклика);

ж) влияние (эффект) переноса;

з) эффект матрицы (в случае масс-спектрометрических методов);

и) отсутствие влияния разбавления образцов (если применимо);

к) влияние антикоагулянта, если антикоагулянт, используемый для приготовления калибровочных и (или) образцов контроля качества отличается от антикоагулянта, использованного для сбора образцов во время исследования (если применимо).

18. При инспекции процедур биоанализа образцов основными рассматриваемыми аспектами являются:

а) характер и полнота доступной документации;

б) достаточный объем документирования всех операций;

в) полнота аналитического отчета;

г) количество, дата и состав аналитических прогонов;

д) идентификационные данные образцов и пробирок;

е) оценка риска перепутывания образцов;

ж) оценка риска перекрестной контаминации образцов;

з) интегрирование хроматограмм;

и) расчет концентраций;

к) выдерживание заранее заданных критериев исключения калибровочных образцов;

л) критерии приемлемости аналитических циклов и соблюдение заранее установленных критериев;

м) настройки аудиторского следа и сведения, фиксируемые с помощью аудиторского следа;

н) пропуски в последовательности ввода образцов в аналитическую систему;

о) вариации в отклике внутреннего стандарта;

п) практические аспекты повторного анализа и критерии выбора репортируемого результата;

р) поддержание ослепления (если предусмотрено протоколом клинического исследования);

с) практические аспекты переноса данных;

т) согласованность аналитического отчета с первичными документами;

у) поддержание ослепления до завершения биоаналитической фазы (если применимо).