Приложение N 5

к Правилам проведения фармацевтических

инспекций на соответствие требованиям

Правил надлежащей клинической практики

Евразийского экономического союза

ПОРЯДОК ПРОВЕДЕНИЯ ИНСПЕКТИРОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ЛАБОРАТОРИЙ

1. Настоящий Порядок применяется к инспектированию клинических лабораторий, выполняющих анализ или оценку образцов биоматериала человека, собранных в рамках клинического исследования.

Настоящий Порядок содержит перечень элементов, учитываемых при инспектировании клинических лабораторий.

2. Во время инспекции необходимо оценить следующие основные факторы:

а) общие аспекты организации работы клинической лаборатории:

область работы и делегированные обязанности;

наличие у клинической лаборатории аккредитации и указание в области аккредитации этой лаборатории соответствующих международных, межгосударственных и государственных стандартов в отношении видов деятельности или методов исследований, а также наличие сертификатов соответствия требованиям к качеству и компетентности медицинских лабораторий (ISO 15189 или эквивалентного ему стандарта), правилам надлежащей лабораторной практики и правилам надлежащей производственной практики. Аккредитационный статус клинической лаборатории не оценивается, и его наличие не считается необходимым для анализа клинических образцов, но может свидетельствовать о наличии формализованной системы качества;

выполнение требований законодательства в области аккредитации государства, на территории проводится инспекция (если требуется);

релевантность аккредитации в контексте клинического исследования (исследований);

доля работы по анализу образцов из клинических исследований;

б) организация и персонал:

организационная структура (управление объектом, научная организационная структура, порядок подчиненности обеспечения качества);

системы обеспечения качества и контроля качества, включая программы внутренних аудитов;

система стандартных операционных процедур, соответствующая проводимой работе, включая релевантные системы поддержки;

восстановление деятельности после аварийных ситуаций и обеспечение непрерывности деятельности;

квалификация сотрудников их обязанности (описанные в должностных инструкциях и (или) делегированные), опыт, наличие программы профессиональной подготовки и оценки компетентности, журналы профессиональной подготовки, профессиональная биография;

в) права и обязанности по договорам:

процедуры (например, для договоров, протокола клинического исследования, поправок к протоколу, определения первичных данных, соглашений о репортировании);

спецификация методов и процедур исследования;

доступ к данным и обеспечение возможности мониторинга, аудита и инспектирования;

регистрация, обработка и архивирование данных;

охрана и защита конфиденциальности данных субъектов исследования;

стандарты работы (соответствие документам Международного совета по гармонизации технических требований к фармацевтическим продуктам для применения человеком, Правилам надлежащей клинической практики евразийского экономического союза, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 79, законодательству государства, на территории которого проводится инспекция);

репортирование данных о серьезных нарушениях;

требования к информированному согласию пациента (если не рассмотрены в другом разделе инспекционного отчета): наличие, отзыв или исправление информированного согласия, уведомление об изменениях, охват согласием объема анализа образцов;

требования к срочному репортированию данных о безопасности субъектов исследования и защите ослепленных данных;

г) объекты и помещения:

соответствие и пригодность помещений (их соответствие назначению), например, достаточная степень разделения рабочих зон для недопущения перепутывания, контаминации образцов и искажающего вмешательства;

окружающие условия (например, температура, воздушные потоки и атмосферное давление, микробиологическая контаминация (в релевантных случаях));

охрана и безопасность (например, пожарная безопасность, защита от затопления и борьба с вредителями);

д) приборы и оборудование, материалы, реагенты (включая оценку соответствия целевому назначению (например, лабораторные зоны, архив, зоны хранения образцов) с необходимым контролем (доступ, пожарная безопасность, борьба с вредителями)):

наличие приборов в эксплуатируемом рабочем состоянии и их соответствие требованиям спецификаций (калибровка, валидация, обслуживание);

качество общих расходных материалов, включая водопроводную воду, аналитическую воду, газы и др.;

записи об эксплуатации, обслуживании и калибровке лабораторных систем, подтвержденные соответствующими оценками риска и обоснованием для подтверждения соответствия целевому назначению;

наличие документов, связанных с валидацией методик;

наличие документов, подтверждающих, что подготовка, маркировка, документирование и хранение материалов и реагентов осуществляются в соответствующих условиях с соблюдением дат истечения сроков годности. Этикетки реагентов отражают их подлинность, источник происхождения (получения), концентрацию и степень чистоты, а также даты истечения сроков годности;

отсутствие значимого влияния используемых приборов и материалов на результаты анализа образцов (величину ошибки либо значение неопределенности и др.);

наличие документов, устанавливающих определение первичных данных (данных, создаваемых с помощью электронных систем) и первичных документов, а также процедуры их извлечения и архивирования (включая регистрацию, перенос, хранение, архивирование, восстановление, а также возможность для инспектирования и воссоздания).

3. При проведении инспекции необходимо рассмотреть следующие вопросы, касающиеся клинического исследования:

а) предварительная оценка работы с образцами:

оценка образцов, получаемых в клиническом исследовании от субъектов исследования, дата и время (если релевантно для анализа), идентификационные данные, маркировка, предшествующие условия хранения и транспортировки, подготовка, хранение;

учет вопросов соблюдения конфиденциальности пациентов в тексте маркировки (если применимо, например, если лаборатория располагается от исследовательского центра удаленно);

рассмотрение любых ограничений ослепления или маскирования вмешательства;

наличие документации, содержащей сведения о приемке (дата и время), идентификационные данные, сведения о состоянии, перемаркировке (штрихкодировании) и хранении образцов ответственным лицом, указанным в документах исследования;

полученное аналитической лабораторией подтверждение того, что обработка и перенос образцов до начала выполнения их анализа соответствовали требованиям протокола клинического исследования (процедуры хранения образцов в клиническом центре и переноса или транспортировки образцов в лабораторию);

наличие документированных процедур приемки или отклонения (выбраковки) образцов для анализа;

аликвотирование;

передача образцов на проверку;

наличие документированных процедур для обеспечения прослеживаемости;

б) проверка работы с образцами:

соответствие работы с образцами протоколу клинического исследования и установленным валидированным аналитическим методам;

прослеживаемость и идентификация образцов и контролей;

регистрация данных, документирование приемки и выдача результатов;

работа с несоответствиями, повторный анализ и результаты в критичных или тревожных диапазонах;

вспомогательные данные (например, данные об оборудовании, условиях хранения и др.);

компетентность, профессиональная подготовка и опыт персонала;

воссоздание действий лаборатории во время анализа;

процедуры после анализа:

управление данными, статистический анализ и репортирование;

долгосрочное хранение (если требуется), извлечение и уничтожение образцов;

в) используемый материал и методы (методики) анализа:

соответствие используемых материала и методов (методик) анализа спецификациям, указанным в протоколе клинического исследования или договоре, и (или) требуемым в соответствии с Фармакопеей Евразийского экономического союза, утвержденной Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 11 августа 2020 г. N 100, или другими фармакопеями согласно Концепции гармонизации фармакопей государств - членов Евразийского экономического союза, утвержденной Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 сентября 2015 г. N 119;

наличие валидации методик, соответствующее установление пределов обнаружения или количественного определения, прецизионности и правильности, известные искажения результатов анализа и специальные контрольные меры.

4. В протоколе клинического исследования или договоре допускается предусмотреть применение различных систем репортирования данных о лабораторных результатах, например, репортирование после анализа каждого образца (в случае безотлагательного рассмотрения при оказании медицинской помощи субъекту исследования) или в объединенном виде (для использования в отчете о клиническом исследовании). Вид системы репортирования влияет на следующие процедуры, используемые лабораторией, и процедуры, используемые во время проведения инспекции:

а) репортирование и оценка результатов и передача данных;

б) система оповещения о результатах, являющихся непредвиденными и (или) существенными отклонениями от заранее установленных пределов;

в) перенос первичных данных в отчет о клиническом исследовании:

идентификационные данные лаборатории;

уникальные идентификационные данные и расположение инспектируемого субъекта;

идентификационные данные исследователя;

дата и время сбора образцов, а также время приемки;

дата и время проверки и выпуска отчета о клиническом исследовании;

источник основного вида образца и любые комментарии в отношении его качества;

описание анализа и его результатов;

предел обнаружения, неопределенность каждого измерения, а также референтные интервалы (если применимо);

интерпретация результатов и другие комментарии в соответствующих случаях;

идентификационные данные лица, выпускающего отчет;

г) обеспечение прослеживаемости рассмотрения и подготовка отчета ответственным персоналом;

д) исправление и внесение поправок в отчеты;

е) рассмотрение претензий и корректирующие действия.

5. При проведении инспекции необходимо убедиться в наличии оценки достоверности данных, репортированных собственным персоналом служб контроля качества или обеспечения качества и (или) аналогичным персоналом спонсора (наличие документа (сертификата) об аудите).