1. Определения

Для целей настоящих Правил используются понятия, которые означают следующее:

1.1. "аудит" (audit) - систематическая и независимая проверка относящихся к исследованию деятельности и документации, проводимая для подтверждения соответствия этой деятельности, а также процедур сбора, анализа и представления данных протоколу клинического исследования, стандартным операционным процедурам спонсора, надлежащей клинической практике и применимым требованиям;

1.2. "благополучие субъектов исследования (пациентов)" (well-being (of the trial subjects (patients))) - физическое и психическое здоровье субъектов, участвующих в исследовании;

1.3. "брошюра исследователя" (investigator's brochure) - сводное изложение клинических и доклинических данных об исследуемом лекарственном препарате, относящихся к его исследованию с участием человека в качестве субъекта исследования;

1.4. "валидация компьютеризированных систем" (validation of computerized systems) - процесс установления и документирования факта, свидетельствующего о том, что требования, предъявляемые к компьютеризированной системе пользователем, постоянно соблюдаются с момента проектирования до вывода компьютеризированной системы из эксплуатации или перехода на новую компьютеризированную систему. Подход к валидации компьютеризированных систем должен основываться на оценке рисков, которая учитывает назначение компьютеризированной системы и способность этой системы влиять на защиту субъектов и достоверность результатов исследования;

1.5. "дизайн исследования" (study design) - общий план исследования, описание способа проведения исследования в зависимости от отбора и формирования групп субъектов исследования, маскирования данных;

1.6. "договор" (contract) - датированное и подписанное соглашение между двумя или более сторонами, которое устанавливает договоренности, касающиеся распределения объема работ и обязанностей при проведении исследования, а также при необходимости финансовых вопросов. Основой договора должен служить протокол клинического исследования;

1.7. "доклинические исследования" (nonclinical study)" - биомедицинские исследования, проводимые без участия человека в качестве субъекта исследования;

1.8. "документальный след" (audit trail) - документация, позволяющая восстановить ход событий;

1.9. "документация" (documentation) - все записи в любой форме (включая записи на бумажных, электронных, магнитных или оптических носителях, сканограммы, рентгеновские снимки, электрокардиограммы и т.п.), которые описывают либо регистрируют методы, организацию и (или) результаты исследования, а также влияющие на исследование факторы и принятые меры;

1.10. "заверенная копия" (certified copy) - копия (независимо от типа носителя) оригинальной записи, которая, как было подтверждено (например, датированной подписью или валидированным процессом создания копии), содержит ту же информацию, включая данные, которые описывают контекст, содержание и структуру, что и оригинальная запись;

1.11. "заключение независимого этического комитета (совета по этике, комиссии по вопросам этики)" (opinion (in relation to Independent Ethics Committee (Ethical Council))) - документ в письменной форме, который содержит заключение и (или) рекомендации независимого этического комитета относительно участия человека в исследовании;

1.12. "законный представитель" (legally acceptable representative)" - физическое или юридическое лицо либо иной субъект права, имеющие в силу закона право давать согласие на участие в клиническом исследовании от имени потенциального субъекта исследования;

1.13. "идентификационный код субъекта" (subject identification code) - уникальный код, присваиваемый исследователем каждому субъекту исследования для обеспечения конфиденциальности его личных данных и используемый вместо имени субъекта исследования в отчетах по нежелательным явлениям и (или) других данных, относящихся к исследованию;

1.14. "индивидуальная регистрационная карта", "ИРК" (Case Report Form, CRF) - документ на бумажном, электронном или оптическом носителе, предназначенный для внесения всей предусмотренной протоколом клинического исследования и подлежащей передаче спонсору информации по каждому субъекту исследования;

1.15. "инспекция (проверка)" (inspection) - действие уполномоченного органа, заключающееся в проведении официальной проверки документов, инфраструктуры, записей, соглашений об обеспечении качества и любых других источников, которые расцениваются уполномоченным органом как относящиеся к исследованию и которые могут быть расположены в исследовательском центре, на объектах спонсора и (или) контрактной исследовательской организации или в других организациях, которые, по мнению уполномоченного органа, требуют инспектирования;

1.16. "информированное согласие" (informed consent) - процесс добровольного подтверждения субъектом своего согласия на участие в конкретном исследовании после получения информации обо всех значимых для принятия им решения аспектах исследования. Информированное согласие документируется посредством подписания и датирования формы информированного согласия;

1.17. "исследователь" (investigator) - физическое лицо, отвечающее за проведение исследования в исследовательском центре. В случае проведения исследования в исследовательском центре группой лиц, исследователем (главным исследователем) является руководитель группы;

1.18. "исследователь-координатор" (coordinating investigator) - исследователь, отвечающий за координацию деятельности исследователей всех исследовательских центров, участвующих в многоцентровом клиническом исследовании;

1.19. "исследователь (медицинская организация)" (investigator (institution))" - исследователь и (или) организация (в зависимости от применимых нормативных требований);

1.20. "исследовательский центр" (trial site) - фактическое место проведения исследования;

1.21. "исследуемый лекарственный препарат" (investigational medicinal product) - лекарственный препарат, который в исследовании подвергается испытанию или применяется для сравнения, включая плацебо, в том числе зарегистрированный лекарственный препарат (в случае, если его способ применения отличается от утвержденного, а также при его использовании по новому показанию или для получения дополнительной информации по утвержденному показанию);

1.22. "клиническое исследование" (clinical trial) - любое исследование, проводимое с участием человека в качестве субъекта для выявления или подтверждения клинических и (или) фармакологических эффектов исследуемых препаратов, и (или) выявления нежелательных реакций на исследуемые препараты, и (или) изучения их всасывания, распределения, метаболизма и выведения из организма человека с целью оценки их безопасности и (или) эффективности;

1.23. "контрактная исследовательская организация" (contract research organization, CRO) - физическое лицо или организация (коммерческая, научно-исследовательская или иная), которая в рамках договора со спонсором выполняет одну или более из его обязанностей и функций, связанных с проведением клинического исследования;

1.24. "контроль качества" (quality control, QC)" - методы и меры, являющиеся частью системы обеспечения качества и используемые для проверки соответствия выполняемых при проведении исследования процедур предъявляемым требованиям к их качеству;

1.25. "конфиденциальность" (confidentiality) - сохранение в тайне от неуполномоченных лиц информации, принадлежащей спонсору, или информации, позволяющей идентифицировать субъекта исследования;

1.26. "координационный комитет" (coordinating committee) - комитет, который может быть организован спонсором для координации проведения многоцентрового клинического исследования;

1.27. "медицинская организация" (institution (medical)) - организация здравоохранения (вне зависимости от ее организационно-правовой формы), в которой проводится клиническое исследование;

1.28. "многоцентровое клиническое исследование" (multicentre trial) - клиническое исследование, проводимое по единому протоколу более чем в 1 исследовательском центре и более чем 1 исследователем;

1.29. "мониторинг" (monitoring) - деятельность, заключающаяся в контроле за ходом клинического исследования, обеспечении его проведения, сбора данных и представления результатов в соответствии с протоколом клинического исследования, стандартными операционными процедурами, надлежащей клинической практикой и применимыми требованиями;

1.30. "надлежащая клиническая практика" (Good Clinical Practice; GCP) - свод этических и научных требований к планированию, проведению, реализации, мониторингу, аудиту, документированию, анализу и представлению результатов клинических исследований, обеспечивающих защиту прав, безопасности и благополучия субъектов исследования и получение в рамках клинического исследования надежных и достоверных данных;

1.31. "нежелательная реакция" (adverse reaction) - относительно предрегистрационного клинического применения нового лекарственного препарата или его применения по новым показаниям, особенно, если терапевтические дозы точно не установлены - все негативные реакции, связанные с применением любой дозы лекарственного препарата. При этом термин "связанная с применением лекарственного препарата" означает, что существует хотя бы минимальная возможность наличия причинно-следственной связи между лекарственным препаратом и нежелательным явлением, то есть взаимосвязь не исключена. Для зарегистрированных лекарственных препаратов под нежелательной реакцией понимается любая негативная реакция, связанная с применением лекарственного препарата в обычных дозах, используемых для профилактики, диагностики или лечения заболеваний, а также для изменения физиологических функций;

1.32. "нежелательное явление" (adverse event) - любое неблагоприятное изменение в состоянии здоровья пациента или субъекта исследования, которому введен лекарственный препарат, независимо от причинно-следственной связи с его применением. Нежелательное явление может представлять собой любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение (например, отклонение лабораторного показателя от нормы), симптом или заболевание, время возникновения которых не исключает причинно-следственной связи с применением лекарственного препарата (вне зависимости от наличия или отсутствия взаимосвязи с применением лекарственного препарата);

1.33. "независимый комитет по мониторингу данных", "НКМД" (Independent Data-Monitoring Committee, IDMC (Data and Safety Monitoring Board, Monitoring Committee, Data Monitoring Committee)) - независимый комитет, который может быть образован по инициативе спонсора для периодического рассмотрения хода клинического исследования, данных по безопасности и (или) основных параметров эффективности, а также для выработки рекомендаций для спонсора о целесообразности продолжения, прекращения исследования или внесения в него изменений;

1.34. "независимый этический комитет", "НЭК" (Independent Ethics Committee, IEC) - независимый орган (экспертный совет или комитет, действующий на уровне организации, региональном, национальном или международном уровне), состоящий из медицинских работников, а также лиц, не имеющих отношения к медицине, который обеспечивает защиту прав, безопасности и благополучия субъектов исследования и выступает для общества гарантом такой защиты, в частности путем рассмотрения, утверждения (одобрения) протокола клинического исследования, кандидатур исследователей, исследовательских центров, а также материалов и методов, которые предполагается использовать для получения и документирования информированного согласия субъектов исследования. Правовой статус, состав, функции и порядок работы независимых этических комитетов, а также применимые к ним требования могут различаться в разных государствах-членах, тем не менее НЭК должны функционировать в соответствии с настоящими Правилами;

1.35. "незаинтересованный свидетель" (impartial witness) - физическое лицо, которое непричастно к проведению клинического исследования, на которое не могут оказать давление участники клинического исследования и которое в случае, если субъект исследования или его законный представитель не умеют или не способны читать, присутствует во время получения информированного согласия, а также зачитывает текст информированного согласия и любые другие предоставляемые субъекту исследования письменные материалы;

1.36. "непредвиденная нежелательная реакция" (unexpected adverse drug reaction) - нежелательная реакция, сущность или тяжесть которой не согласуется с известной информацией о лекарственном препарате (например, с брошюрой исследователя для незарегистрированного исследуемого препарата или с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) либо общей характеристикой лекарственного препарата для зарегистрированного препарата);

1.37. "обеспечение качества" (quality assurance, QA) - совокупность систематических и планомерных действий, целью которых является обеспечение соответствия проводимого исследования, сбора, регистрации и представления данных надлежащей клинической практике и применимым требованиям;

1.38. "одобрение экспертного совета организации" (approval (in relation to Institutional Review Boards))" - заключение, принятое экспертным советом организации, подтверждающее факт проведения экспертизы клинического исследования и являющееся разрешением на его проведение в данной организации в соответствии с инструкциями ЭСО, нормативными документами медицинской организации, а также надлежащей клинической практикой и применимыми требованиями;

1.39. "основные документы" (essential documents)" - документы, которые в совокупности или по отдельности позволяют оценить ход клинического исследования и качество полученных данных;

1.40. "отчет монитора" (monitoring report) - письменный отчет монитора спонсору после каждого визита в исследовательский центр и (или) контакта с исследователями в соответствии со стандартными операционными процедурами спонсора;

1.41. "отчет об аудите" (audit report) - заключение в письменной форме аудитора спонсора о результатах аудита;

1.42. "отчет о клиническом исследовании" (clinical trial (study) report) - оформленное в письменном виде описание клинического исследования какого-либо терапевтического, профилактического или диагностического средства с участием человека в качестве субъекта исследования, объединяющее клиническое и статистическое описания, представление данных и их анализ, составленное в соответствии с требованиями согласно приложению N 1 к настоящим Правилам и подразделом 5 раздела I приложения N 1 к Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 78, при сопровождении заявления о регистрации;

1.43. "первичная документация", "оригинальные медицинские записи" (original medical record (source documents)) - исходные документы, данные и записи (например, истории болезни, амбулаторные карты, лабораторные записи, заметки, дневники субъектов исследования, вопросники, журналы выдачи медикаментов, записи автоматических устройств, верифицированные и заверенные копии или выписки, микрофиши, фотонегативы, микропленки или магнитные носители, рентгеновские снимки, любые записи, относящиеся к пациенту, в том числе хранящиеся в аптеке, лабораториях и отделениях инструментальной диагностики, используемых в клиническом исследовании);

1.44. "первичные данные" (source data) - информация, содержащаяся в оригинальных медицинских записях и их заверенных копиях, о результатах клинических наблюдений, обследований и другой деятельности, позволяющая воссоздать ход клинического исследования и оценить его. Первичные данные содержатся в первичной документации (подлинниках или их заверенных копиях);

1.45. "план мониторинга" (monitoring plan) - документ, который описывает стратегию, методы, распределение обязанностей и требования к мониторингу клинического исследования;

1.46. "поправка к протоколу" (protocol amendment) - оформленное в письменном виде описание изменений или официальное разъяснение протокола клинического исследования;

1.47. "препарат сравнения" (comparator (product)) - исследуемый или зарегистрированный лекарственный препарат (активный контроль) либо плацебо, используемые для контроля в клиническом исследовании;

1.48. "применимые требования" (applicable regulatory requirement(s)) - акты, составляющие право Союза и законодательство государств-членов в сфере обращения лекарственных средств, регулирующие проведение клинических исследований;

1.49. "промежуточный отчет о клиническом исследовании" (interim clinical trial (study report)) - отчет о промежуточных результатах и их оценке, основанный на проведенном в ходе клинического исследования анализе данных;

1.50. "протокол клинического исследования" (protocol) - документ, описывающий цели, дизайн, методологию, статистические методы и организацию исследования. Помимо этого, протокол клинического исследования обычно содержит полученные ранее данные и обоснование исследования, однако эта информация может быть представлена и в других документах, на которые ссылается протокол клинического исследования. Применительно к настоящим Правилам понятие "протокол" включает в себя как все последующие версии протокола, так и поправки к нему;

1.51. "прямой доступ" (direct access) - разрешение на проверку, анализ, верификацию и копирование любых записей и отчетов, необходимых для оценки клинического исследования. Лица, имеющие право прямого доступа (например, представители уполномоченных органов государств-членов или уполномоченных органов третьих стран, мониторы и аудиторы спонсора), должны принимать все разумные меры для соблюдения применимых нормативных требований по защите конфиденциальности информации, позволяющей идентифицировать субъектов, и информации, принадлежащей спонсору;

1.52. "рандомизация" (randomization) - процесс распределения субъектов исследования по группам лечения или контроля случайным образом, позволяющий свести к минимуму субъективность;

1.53. "рутинная клиническая практика" (routine clinical practice) - шаблонные (однотипные) медицинские диагностические и лечебные процедуры, технологии или мероприятия, которые выполняются для данной группы пациентов или данного стандарта оказания медицинской помощи;

1.54. "сертификат аудита" (audit certificate) - документ, составленный аудитором в подтверждение факта проведения аудита;

1.55. "серьезное нежелательное явление", "серьезная нежелательная реакция" (serious adverse event; SAE or serious adverse drug reaction; serious ADR) - неблагоприятное медицинское событие, которое вне зависимости от дозы лекарственного препарата привело к смерти, представляет собой угрозу для жизни, требует госпитализации или ее продления, привело к стойкой или значительной нетрудоспособности или инвалидности или представляет собой врожденную аномалию (врожденный порок развития) и сведения о котором представляются в соответствии с пунктом 1.2.1 приложения N 11 к настоящим Правилам;

1.56. "слепой метод (маскировка)" (blinding (masking)) - метод, при применении которого одной или нескольким участвующим в клиническом исследовании сторонам неизвестно, какое лечение назначено субъекту исследования. Простой слепой метод предусматривает неосведомленность субъектов исследования о назначенном им виде лечения, в то время как двойной слепой метод подразумевает неосведомленность в этом субъектов исследования, исследователей, мониторов и в некоторых случаях лиц, выполняющих статистическую обработку данных;

1.57. "соблюдение требований (применительно к клиническим исследованиям)" (compliance (in relation to trials)) - соответствие всем связанным с клиническим исследованием требованиям, надлежащей клинической практике и иным применимым требованиям;

1.58. "соисследователь (subinvestigator)" - любой член исследовательского коллектива, назначенный исследователем и (или) осуществляющий под его контролем значимые процедуры клинического исследования в исследовательском центре и (или) принимающий важные решения, связанные с исследованием (например, интерн, ординатор, научный сотрудник);

1.59. "спонсор" (sponsor) - физическое или юридическое лицо, отвечающее за инициацию, организацию и обеспечение финансирования клинического исследования;

1.60. "спонсор-исследователь" (sponsor-investigator) - физическое лицо, которое самостоятельно или совместно с другими лицами инициирует и проводит клиническое исследование и под непосредственным руководством которого исследуемый препарат либо назначается, либо выдается субъекту исследования, либо принимается им. Обязанности спонсора-исследователя включают в себя обязанности как спонсора, так и исследователя;

1.61. "стандартные операционные процедуры", "СОП" (standard operating procedures; SOPs) - подробные письменные инструкции, предназначенные для достижения единообразия при осуществлении определенной деятельности;

1.62. "субъект (субъект исследования)" (subject (trial subject)) - физическое лицо, участвующее в клиническом исследовании в составе группы, получающей исследуемый препарат, либо в составе контрольной группы;

1.63. "уполномоченные органы" (regulatory authorities) - органы государств-членов и третьих стран, обладающие правом осуществлять регулирующие функции, в том числе уполномоченные на рассмотрение представленных им клинических данных, а также проведение инспекции;

1.64. "уязвимые субъекты исследования" (vulnerable subjects) - лица, на желание которых участвовать в клиническом исследовании может оказать чрезмерное влияние ожидание (обоснованное или необоснованное) тех или иных преимуществ, связанных с участием в исследовании, или санкции вышестоящих лиц в случае отказа от участия. К уязвимым субъектам исследования относятся учащиеся высших и средних медицинских (стоматологических) и фармацевтических учебных заведений, младший персонал клиник и лабораторий, служащие фармацевтических компаний, военнослужащие, заключенные, а также больные, страдающие неизлечимыми заболеваниями, лица, находящиеся в домах по уходу, малообеспеченные и безработные, пациенты, находящиеся в неотложном состоянии, представители национальных меньшинств, лица без определенного места жительства, беженцы, несовершеннолетние и лица, находящиеся под опекой или попечительством, а также лица, неспособные дать согласие;

1.65. "экспертный совет организации", "ЭСО" (Institutional Review Board, IRB) - независимый орган, состоящий из лиц, работающих в области медицины, науки, а также не имеющих отношения к науке, который обеспечивает защиту прав, безопасности и благополучия субъектов исследования, в том числе путем рассмотрения, утверждения (одобрения) протокола клинического исследования и поправок к нему, а также материалов и методов, которые предполагается использовать для получения и документирования информированного согласия субъектов исследования.