Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 89 (ред. от 22.01.2025) "Об утверждении Правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза"
- Решение
- Правила проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза
- I. Введение
- II. Определения
- III. Основной текст правил
- Глава 1. Выделение и характеристика клеточных субстратов, используемых при производстве биотехнологических (биологических) препаратов
- 1. Введение, область применения
- 2. Требования к клеточным субстратам
- 2.1. Источник, история и получение клеточного субстрата
- 2.1.2. Происхождение, источник и история клеток
- 2.1.3. Создание клеточного субстрата (получение клеток-продуцентов)
- 2.2. Создание банка клеток
- 2.3. Общие принципы установления характеристик и испытания банков клеток
- Приложение. Требования к представлению информации о первичных клеточных культурах в регистрационном досье лекарственного препарата
- Глава 2. Оценка вирусной безопасности биологических (биотехнологических) лекарственных средств, полученных из клеточных линий человеческого и животного происхождения
- 1. Введение
- 2. Потенциальные источники вирусной контаминации
- 2.A. Вирусы, которые могут обнаруживаться в ГБК
- 2.B. Посторонние вирусы, которые могут быть привнесены во время процесса производства
- 3. Квалификация (аттестация) клеточной линии: испытание на наличие вирусов
- 3.A. Рекомендуемые испытания на наличие вирусов для ГБК, РБК и клеток предельного для производства клеточного возраста in vitro
- 3.A.1. Главный банк клеток
- 3.A.2. Рабочий банк клеток
- 3.A.3. Клетки предельного для производства клеточного возраста in vitro
- 3.B. Рекомендуемые испытания для выявления и идентификации вирусов
- 3.B.1. Испытания на наличие ретровирусов
- 3.B.2. Исследования in vitro
- 3.B.3. Исследования in vivo
- 3.B.4. Испытания на образование антител
- 3.C. Приемлемость клеточных линий
- 4. Испытание необработанного нерасфасованного продукта на наличие вирусов
- 5. Обоснование и план действий при проведении исследований по очистке от вирусов и испытаний на наличие вирусов в очищенном нерасфасованном продукте
- 6. Оценка и характеристика процедур очистки от вирусов
- 6.A. Выбор вирусов для оценки и характеристики элиминации вирусов
- 6.B. Дизайн и обязательные условия проведения исследований по оценке и описанию характеристик очистки вирусов
- 6.B.1. Производственные помещения, оборудование и персонал
- 6.B.2. Система производства в уменьшенном масштабе
- 6.B.3. Анализ поэтапной элиминации вирусов
- 6.B.4. Определение вклада физической элиминации и инактивации вирусов
- 6.B.5. Оценка инактивации
- 6.B.6. Использование и регенерация хроматографических колонок
- 6.B.7. Особые меры предосторожности
- 6.C. Интерпретация результатов исследований по очистке от вирусов
- 6.D. Ограничения исследований по очистке от вирусов
- 6.E. Статистический анализ данных
- 6.F. Повторная оценка очистки от вирусов
- 7. Заключение
- Приложение N 1. Требования к препаратам полученным из охарактеризованных банков клеток, которые были впоследствии выращены in vivo
- Приложение N 2. Перечень вирусов, используемых в исследованиях по очистке от вирусов
- Приложение N 3. Требования к статистическим подходам интерпретации результатов испытания на вирусы
- Приложение N 4. Указания по расчету факторов (коэффициентов) снижения вирусной нагрузки в исследованиях для определения очистки от вирусов
- Приложение N 5. Указания по расчету ожидаемого количества вирусных частиц на дозу
- Глава 3. Оценка вирусной безопасности исследуемых лекарственных препаратов (препаратов для клинических исследований), полученных с помощью биотехнологических методов
- 1. Введение
- 2. Область применения
- 3. Правовая основа
- 4. Правила
- 4.1. Общие принципы
- 4.2. Обеспечение вирусной безопасности биотехнологических исследуемых лекарственных препаратов
- 4.2.1. Квалификация клеточной линии: испытание на наличие вирусов
- 4.2.2. Сырье биологического происхождения
- 4.2.3. Испытание необработанного нерасфасованного продукта на наличие вирусов
- 4.2.4. Валидация методов обеспечения вирусной безопасности
- 4.2.5. Описание и аттестация аналитических методик
- 4.3. Оценка риска вирусной безопасности
- 4.4. Повторная оценка вирусной безопасности во время исследования
- 4.5. Формат документации для получения разрешения на проведение клинического исследования
- Глава 4. Валидация методов обеспечения вирусной безопасности: разработка, проведение и интерпретация результатов исследований по валидации методов инактивации и удаления вирусов
- 1. Введение
- 2. Источники вирусной контаминации
- 3. Процесс валидации
- 4. Выбор вирусов для валидации
- 5. Дизайн валидационных исследований
- 6. Интерпретация данных
- 7. Ограничения валидационных исследований
- 8. Повторные исследования
- Приложение N 1. Указания по статистической оценке вирусных титров и факторов снижения их содержания, а также оценке их валидности
- Приложение N 2. Указания по расчету факторов снижения вирусной нагрузки
- Глава 5.1. Производство и контроль качества биотехнологических лекарственных препаратов, полученных методом рекомбинантной ДНК
- 1. Область применения
- 2. Вопросы производства
- 3. Генетическая разработка
- 3.1. Целевой ген, вектор и клетка-хозяин
- 3.2. Экспрессирующая конструкция
- 3.3. Состояние рекомбинантной ДНК в клетке хозяина
- 3.4. Экспрессия
- 3.5. Стабильность экспрессирующей системы
- 4. Контроль банков клеток
- 5. Ферментация или культивирование клеток
- 6. Очистка продукта
- 7. Активная фармацевтическая субстанция
- 7.1. Установление характеристик активной фармацевтической субстанции
- 7.1.1. Физико-химическая характеристика, относительная молекулярная масса, изоэлектрическая точка
- 7.1.2. Подтверждение структуры активной фармацевтической субстанции (включая сравнение с стандартным материалом или природным продуктом)
- 7.1.3. Посттрансляционные модификации
- 7.1.4. Данные о конформации макромолекул
- 7.1.5. Установление биологических и иммунологических характеристик молекул, способ выражения дозировки продукта
- 7.2. Чистота
- 8. Постоянство характеристик и посерийный контроль готовой нерасфасованной (балк) фармацевтической субстанции
- 9. Спецификация и стандартные материалы
- 10. Лекарственный препарат и фармацевтическая разработка
- Определения
- Глава 5.2. Анализ экспрессирующей конструкции клеток, используемых в производстве белковых препаратов, полученных по технологии рекомбинантной ДНК
- 1. Область применения
- 2. Обоснование анализа экспрессирующей конструкции
- 3. Установление характеристик экспрессирующей системы
- 3.1. Экспрессирующая конструкция и клон клеток, использованные для создания главного банка клеток
- 3.2. Система банков клеток
- 3.3. Предельный для производства клеточный возраст in vitro
- 4. Заключение
- 5. Определения
- Глава 5.3. Доклиническая оценка безопасности лекарственных препаратов, полученных с использованием биотехнологических методов (основные требования)
- 1. Введение
- 2. Спецификация на исследуемый материал
- 3. Доклинические исследования безопасности
- 3.1. Общие принципы
- 3.2. Биологическая активность (фармакодинамика)
- 3.3. Выбор видов животных (животной модели)
- 3.4. Число и пол животных
- 3.5. Способ введения и выбор дозы
- 3.6. Иммуногенность
- 4. Частные требования
- 4.1. Фармакологическая безопасность
- 4.2. Оценка экспозиции
- 4.3. Исследования токсичности при однократном введении
- 4.4. Исследования токсичности при многократном введении
- 4.5. Исследования иммунотоксичности
- 4.6. Исследование репродуктивной и онтогенетической токсичности
- 4.7. Исследования генотоксичности
- 4.8. Исследования канцерогенности
- 4.9. Исследования местной переносимости
- Пояснения
- Глава 5.4. Доклиническая оценка безопасности лекарственных препаратов, полученных с использованием биотехнологических методов (дополнительные требования)
- 1. Введение
- 2. Выбор видов животных
- 3. Дизайн исследования
- 3.1. Выбор дозы и применение принципов фармакокинетики и фармакодинамики
- 3.2. Продолжительность исследований
- 3.3. Восстановление
- 3.4. Поисковые клинические исследования
- 4. Иммуногенность
- 5. Репродуктивная и онтогенетическая токсичность
- 5.1. Требования общего характера
- 5.2. Фертильность
- 5.3. Эмбриофетальное развитие и пренатальное (постнатальное) развитие потомства
- 5.4. Сроки проведения исследования
- 6. Канцерогенность
- Примечания
- Глава 6. Спецификации. Методы испытания и критерии приемлемости биотехнологических (биологических) препаратов
- 1. Введение
- 2. Принципы составления спецификаций
- 2.1. Установление характеристик (описание свойств)
- 2.1.1. Физико-химические свойства
- 2.1.2. Биологическая активность
- 2.1.3. Иммунохимические свойства
- 2.1.4. Чистота, примеси и контаминанты
- 2.1.5. Количественное содержание
- 2.2. Аналитические вопросы
- 2.3. Контроль производства
- 2.3.1. Особенности технологического процесса
- 2.3.2. Внутрипроизводственные критерии приемлемости и уровень действия
- 2.3.3. Спецификации на исходные материалы, сырье и вспомогательные вещества
- 2.4. Фармакопейные спецификации
- 2.5. Допустимые пределы на выпуск и допустимые пределы на срок годности
- 2.6. Статистические концепции
- 3. Обоснование спецификации
- 4. Спецификации
- 4.1. Спецификация на активную фармацевтическую субстанцию
- 4.1.1. Внешний вид и описание
- 4.1.2. Подлинность
- 4.1.3. Чистота и примеси
- 4.1.4. Активность (potency)
- 4.1.5. Количественное содержание (quantity)
- 4.2. Спецификация на лекарственный препарат
- 5. Определения
- 6. Дополнение
- Глава 7. Примеси ДНК и белков клетки-хозяина, стандартные испытания в сравнении с валидационными исследованиями
- Глава 8. Исследование стабильности биотехнологических (биологических) препаратов
- 1. Введение
- 2. Область применения
- 3. Терминология
- 4. Выбор серий
- 4.1. Активная фармацевтическая субстанция (нерасфасованный материал)
- 4.2. Промежуточные продукты
- 4.3. Лекарственный препарат (готовая лекарственная форма в первичной упаковке)
- 4.4. Отбор проб
- 5. Профиль, свидетельствующий о стабильности
- 5.1. Протокол
- 5.2. Активность
- 5.3. Характеристики чистоты и молекулярных свойств
- 5.4. Прочие характеристики препаратов
- 6. Условия хранения
- 6.1. Температура
- 6.2. Влажность
- 6.3. Ускоренные и стресс-условия
- 6.4. Свет
- 6.5. Система "контейнер - укупорка"
- 6.6. Стабильность восстановленного лиофилизированного лекарственного препарата
- 7. Частота испытаний
- 8. Спецификации
- 9. Информация о препарате
- 10. Определения
- Глава 9.1. Сопоставимость показателей качества биотехнологических (биологических) препаратов при внесении изменений в производственный процесс
- 1. Введение
- 2. Основные требования
- 2.1. Принципы исследования сопоставимости
- 2.2. Вопросы качества
- 2.3. Производственный процесс
- 2.4. Подтверждение сопоставимости на этапе разработки продукта
- 2.5. Доклинические и клинические исследования
- 3. Определения
- Глава 9.2. Исследование сопоставимости биотехнологических лекарственных препаратов при внесении изменений в производственный процесс: доклинические и клинические исследования
- 1. Введение
- 2. Область применения
- 3. Общие положения
- 4. Основной текст правил
- Глава 10. Разработка, производство, установление характеристик и спецификации моноклональных антител и их производных
- 1. Введение
- 2. Область применения
- 3. Общие положения
- 4. Основные положения
- 4.1. Разработка моноклональных антител
- 4.2. Производство моноклональных антител
- 4.2.1. Общие положения
- 4.2.2. Платформенное производство
- 4.2.3. Вирусная безопасность и трансмиссивная губчатая энцефалопатия
- 4.3. Установление характеристик моноклональные антитела
- 4.3.1. Физико-химические характеристики
- 4.3.2. Иммунологические свойства
- 4.3.3. Биологическая активность
- 4.3.4. Чистота, примеси и контаминаты
- 4.3.5. Количественное содержание
- 4.4. Спецификации
- 5. Препараты на основе модифицированных моноклональных антител
- Приложение. Перечень тканей человека, рекомендуемых для использования в иммуногистохимических или цитохимических исследованиях перекрестной реактивности моноклональных антител
- Глава 11. Оценка иммуногенности терапевтических белков, полученных с использованием биотехнологических методов
- 1. Введение
- 2. Область применения
- 3. Общие положения
- 4. Основные положения
- 4.1. Факторы, влияющие на развитие иммунного ответа против терапевтических белков
- 4.1.1. Факторы, зависящие от пациента или опосредованные заболеванием
- 4.1.2. Факторы риска иммуногенности, опосредованные лекарственным препаратом
- 4.2. Доклиническая оценка иммуногенности и ее последствий
- 4.3. Разработка методов обнаружения и определения иммунного ответа у человека
- 4.3.1. Стратегия количественного определения
- 4.3.2. Количественное определение антител
- 4.3.3. Валидация методик
- 4.3.4. Установление характеристик антител к терапевтическому белку
- 4.4. Возможные клинические последствия иммуногенности
- 4.5. Иммуногенность и клиническая разработка
- 4.5.1. Обоснование режима отбора образцов и кинетика гуморального иммунного ответа
- 4.5.2. Влияние на фармакокинетику лекарственного препарата
- 4.5.3. Методологические аспекты оценки сопоставимости иммуногенного потенциала как элемента сравнительных исследований
- 4.5.4. Иммуногенность у детей
- 4.6. План управления рисками
- Приложение N 1. Требования к характеристике методов и оценке иммуногенности
- I. Разновидности количественного определения антител
- 1. Методы скрининга
- 2. Методы, подтверждающие наличие антител
- 3. Методы градации специфичности антител
- 4. Методы определения нейтрализующей активности
- 5. Методы оценки клеточного иммунного ответа
- II. Характеристики аналитических методов
- III. Стандартизация, стандартные материалы, хорошо охарактеризованные контроли и валидация методик
- IV. Интерпретация результатов
- Приложение N 2. Пример стратегии выявления и характеристики антител
- Глава 12. Оценка иммуногенности препаратов моноклональных антител, предназначенных для применения в клинической практике in vivo
- 1. Введение
- 2. Область применения
- 3. Общие положения
- 4. Проблемы скрининговых и подтверждающих исследований, используемых при оценке иммуногенности препаратов моноклональных антител
- 4.1. Аналитические методы обнаружения антител
- 4.2. Наличие препарата моноклональных антител в образцах для анализа
- 4.3. Подтверждающие анализы
- 4.4. Контрольные образцы
- 5. Оценка нейтрализующей способности антител, индуцированных лекарственным препаратом моноклональных антител
- 6. Управление рисками иммуногенности препаратов моноклональных антител
- Глава 13. Фармацевтическая разработка биотехнологических и биологических препаратов
- Глава 14. Требования к документации по управлению качеством биологических препаратов, исследуемых в клинических исследованиях
- 1. Область применения
- 2. Данные о биологическом, химическом и фармацевтическом качестве биологических лекарственных препаратов, исследуемых в клинических исследованиях
- S. Активная фармацевтическая субстанция
- S.1. Общая информация
- S.2. Процесс производства активной фармацевтической субстанции
- S.2.1. Производитель (производители)
- S.2.2. Описание процесса производства и его контроля
- S.2.3. Контроль качества материалов
- S.2.4. Контроль критических этапов и промежуточных продуктов
- S.2.5. Валидация и (или) оценка процесса
- S.2.6. Разработка процесса производства
- S.3. Описание характеристик активной фармацевтической субстанции
- S.4. Контроль качества активной фармацевтической субстанции
- S.4.1. Спецификация
- S.4.2. Аналитические методики
- S.4.3. Валидация аналитических методик
- S.4.4. Посерийный анализ
- S.4.5. Обоснование спецификации
- S.5. Стандартные образцы или материалы
- S.6. Система упаковки (укупорки)
- S.7. Стабильность
- P. Исследуемый лекарственный препарат
- P.1. Описание и состав исследуемого лекарственного препарата
- P.2. Фармацевтическая разработка
- P.3. Процесс производства исследуемого лекарственного препарата
- P.3.1. Производитель (производители)
- P.3.2. Материальный баланс (состав на серию)
- P.3.3. Описание процесса производства и его контроля
- P.3.4. Контроль критических этапов и промежуточных продуктов
- P.3.5. Валидация и (или) оценка процесса
- P.4. Контроль качества вспомогательных веществ
- P.4.1. Спецификация
- P.4.2. Аналитические методики
- P.4.3. Валидация аналитических методик
- P.4.4. Обоснование спецификаций
- P.4.5. Вспомогательные вещества человеческого или животного происхождения
- P.4.6. Новые вспомогательные вещества
- P.5. Контроль качества исследуемого лекарственного препарата
- P.5.1. Спецификации
- P.5.2. Аналитические методики
- P.5.3. Валидация аналитических методик
- P.5.4. Посерийный анализ
- P.5.5. Установление свойств примесей
- P.5.6. Обоснование спецификации
- P.6. Стандартные образцы или материалы
- P.7. Система "контейнер - укупорка"
- P.8. Стабильность лекарственного препарата
- 3. Приложения
- A.1. Производственные помещения и оборудование
- A.2. Оценка безопасности относительно посторонних агентов
- A.3. Новые вспомогательные вещества
- A.4. Растворители для восстановления и разбавители
- 4. Существенные поправки
- Глава 15. Подобные биологические лекарственные препараты
- 1. Введение
- 2. Общие положения
- 3. Основные принципы
- 3.1. Применение подхода (концепции) биоаналогичности (биоподобия) или исследование сопоставимости в рамках оценки биоаналогичности (биоподобия) (biosimilarity exercise)
- 3.2. Выбор оригинального (референтного) лекарственного препарата
- 3.3. Принципы установления биоаналогичности (биоподобия) в рамках оценки сопоставимости
- Глава 15.1. Биоаналогичные (биоподобные) лекарственные препараты, содержащие в качестве активной фармацевтической субстанции биотехнологические белки. Вопросы качества
- 1. Введение
- 2. Область применения
- 3. Правовая основа
- 4. Процесс производства подобного биологического лекарственного препарата
- 5. Исследование сопоставимости с оригинальным (референтным) лекарственным препаратом. Вопросы качества
- 5.1. Оригинальный (референтный) лекарственный препарат
- 5.2. Исследование сопоставимости в рамках оценки биоаналогичности (биоподобия)
- 5.3. Аналитические вопросы
- 6. Спецификации
- Глава 15.2. Биоаналогичные (биоподобные) лекарственные препараты, содержащие в качестве активной фармацевтической субстанции биотехнологические белки. Вопросы доклинических и клинических исследований
- 1. Введение
- 2. Область применения
- 3. Связь с другими главами
- 4. Доклинические исследования
- 4.1. Шаг 1. Исследования in vitro
- 4.2. Шаг 2. Определение необходимости проведения in vivo исследований
- 4.3. Шаг 3. Исследования in vivo
- 5. Клинические исследования
- 5.1. Фармакокинетические исследования
- 5.2. Фармакодинамические исследования
- 5.3. Исследования эффективности
- 5.4. Клиническая безопасность
- 6. Экстраполяция эффективности и безопасности с одного показания к применению на другое
- 7. Фармаконадзор
- Глава 15.3. Биоаналогичные (биоподобные) лекарственные препараты, содержащие моноклональные антитела. Вопросы доклинических и клинических исследований
- 1. Область применения
- 2. Сфера применения
- 3. Связь с другими главами
- 4. Доклинические исследования
- 4.1. Шаг 1. Исследования в условиях in vitro
- 4.2. Шаг 2. Установление потребности в исследованиях в условиях in vivo
- 4.3. Шаг 3: Исследования в условиях in vivo
- 5. Клинические исследования
- 5.1. Шаг 1. Исследование фармакокинетических свойств
- 5.1.1. Дизайн (программа) исследования
- 5.1.2. Время отбора проб
- 5.1.3. Исследуемые фармакокинетические параметры
- 5.1.4. Сроки ФК-анализа
- 5.2. Фармакодинамика
- 5.2.1. Фармакодинамические маркеры как вспомогательное подтверждение сопоставимости
- 5.2.2. ФД-маркеры как опорное подтверждение сопоставимости
- 5.3. Шаг 2. Клиническая эффективность
- 5.4. Клиническая безопасность
- 6. Экстраполяция показаний
- 7. Фармаконадзор
- Глава 15.4. Доклинические и клинические исследования биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата рекомбинантного эритропоэтина
- 1. Вступление
- 2. Сфера применения
- 3. Связь с другими главами
- 4. Основные указания
- 4.1. Доклинические исследования
- 4.2. Клинические исследования
- Изучение фармакокинетики
- Изучение фармакодинамики
- Изучение эффективности
- Демонстрация эффективности двух путей введения препарата
- Изучение эффективности одного пути введения препарата
- 4.3. Исследование безопасности
- 4.4. План фармаконадзора
- 4.5. Экстраполяция результатов исследований на другие показания
- Глава 15.5. Доклинические и клинические исследования биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора
- Глава 15.6. Доклинические и клинические исследования биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов на основе гепаринов низкой молекулярной массы
- 1. Вступление
- 2. Сфера применения
- 3. Связь с другими главами
- 4. Доклинические исследования
- 5. Клинические исследования
- 6. План фармаконадзора
- 7. Экстраполяция показаний
- Глава 15.7. Доклиническая и клиническая разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный инсулин и аналоги инсулина
- 1. Введение
- 2. Сфера применения
- 3. Связь с другими главами
- 4. Доклинические исследования
- 5. Клинические исследования
- Исследования фармакологии
- Исследуемая популяция
- Инсулиновый клэмп ("инсулиновые тиски")
- Конечные точки и статистический анализ
- Качество инсулинового клэмп-исследования
- Особенности изучения препаратов инсулина длительного действия
- Требования к различным препаратам, содержащим одинаковую активную фармацевтическую субстанцию
- Клиническая эффективность
- Клиническая безопасность
- 6. План фармаконадзора
- 7. Экстраполяция показаний
- 8. Определения
- Глава 15.8. Доклинические и клинические исследования биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата рекомбинантного интерферона альфа
- 1. Введение
- 2. Сфера применения
- 3. Связь с другими главами
- 4. Доклинические исследования
- 5. Клинические исследования
- Исследование фармакокинетики
- Исследование фармакодинамики
- Исследование эффективности
- Исследование безопасности
- Иммуногенность
- 6. Экстраполяция результатов исследований
- 7. План фармаконадзора
- Глава 15.9. Биоаналогичный (биоподобный) лекарственный препарат интерферона бета
- Глава 15.10. Доклинические и клинические исследования биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата соматотропного гормона
- 1. Введение
- 2. Сфера применения
- 3. Связь с другими главами
- 4. Основной текст документа
- Глава 15.11. Доклинические и клинические исследования биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона
- 1. Краткий обзор
- 2. Введение
- 3. Сфера применения
- 4. Связь с другими главами
- 5. Доклинические исследования
- 6. Клинические исследования
- Исследование фармакокинетики
- Исследование фармакодинамики
- Исследование эффективности
- Исследование безопасности
- 7. Фармаконадзор
- 8. Экстраполяция результатов исследований
- Глава 16. Адъюванты вакцин для лечения и профилактики заболеваний человека
- 1. Введение
- 2. Область применения
- 3. Качество
- 3.1. Адъюванты
- 3.1.1. Описание
- 3.1.2. Производство
- 3.1.3. Характеристика
- 3.1.4. Рутинные исследования
- 3.1.5. Стабильность
- 3.2. Комплекс адъювант - антиген
- 3.2.1. Изучение и производство комплексного препарата
- 3.2.2. Характеристика
- 3.2.3. Обычные (рутинные) исследования
- 3.2.4. Стабильность
- 3.2.5. Несколько антигенов в комбинации с адъювантом
- 3.3. Конечный продукт
- 4. Доклинические исследования
- 4.1. Свойства адъюванта
- 4.2. Фармакокинетика
- 4.3. Изучение токсичности адъювантов
- 4.3.1. Местная переносимость
- 4.3.2. Индукция гиперчувствительности и анафилактической реакции
- 4.3.3. Пирогенность
- 4.3.4. Системная токсичность
- 4.3.5. Репродуктивная токсичность
- 4.3.6. Генотоксичность
- 4.3.7. Канцерогенность
- 4.3.8. Комбинация адъювантов
- 4.4. Токсичность адъюванта в сочетании с антигеном
- 5. Клинические исследования
- Глава 17. Клинические исследования препаратов для специфической иммунотерапии аллергических болезней
- 1. Введение
- 2. Сфера применения
- 3. Связь с другими главами
- 4. Основные указания
- 4.1. Характеристика и выбор пациентов
- 4.2. Лекарственные средства, не являющиеся аллергенами
- 4.3. Клинические исследования
- 4.3.1. Предварительные исследования
- 4.3.2. Исследования выбора дозы
- 4.3.3. Исследование фармакокинетики и фармакодинамики
- 4.3.4. Подтверждающие исследования
- 4.3.5. Пищевая аллергия
- 4.3.6. Очищенные аллергены (нативные, рекомбинантные, синтетические пептиды)
- 4.3.7. Перекрестно-реагирующие аллергены
- 4.3.8. Аллергены, не обладающие перекрестной реактивностью
- 4.3.9. Исследования сопоставимости
- 4.3.10. Различные пути введения
- 4.4. Изучение эффективности иммунотерапии при клинических исследованиях с участием детей
- 4.5. Изучение безопасности
- Определения
- Глава 18. Производство, качество, доклинические, клинические исследования лечебно-профилактических препаратов бактериофагов
- 1. Производство бактериофагов
- 1.1. Введение
- 1.2. Требования к производственным штаммам
- 1.3. Основные этапы производства
- 1.4. Контроль качества в процессе производства
- 1.5. Транспортирование и хранение
- 2. Доклинические исследования лечебно-профилактических бактериофагов
- 2.1. Биологические свойства лечебно-профилактических бактериофагов
- 2.1.1. Характеристика биологических свойств фаговых штаммов, включенных в состав лечебно-профилактического препарата бактериофагов
- 2.1.2. Характеристика основных биологических свойств лечебно-профилактических препаратов бактериофагов
- 2.2. Определение эффективности
- Экспериментальные животные
- Модели экспериментальной инфекции
- Порядок проведения исследования
- Оценка эффективности
- 2.3. Безопасность
- 3. Клинические исследования лечебно-профилактических бактериофагов
- 4. Отработка показаний к назначению исследуемого препарата и рекомендаций по его использованию в медицинской практике
- Глава 19. Составление основного досье (мастер-файла) плазмы крови
- 1. Общие положения
- 2. Ежегодная актуализация основного досье плазмы
- 3. Структура основного досье плазмы
- 4. Требования к составлению основного досье плазмы
- Раздел 1.1 "Перечень лекарственных препаратов, полученных из плазмы" основного досье плазмы
- Раздел 1.2 "Общая стратегия обеспечения безопасности плазмы" основного досье плазмы
- Раздел 1.3 "Общая логистика цепи поставки плазмы" основного досье плазмы
- Раздел 2. "Техническая информация об исходных материалах" основного досье плазмы
- Раздел 2.1.1 "Информация об учреждениях по забору крови, в том числе об их инспектировании и одобрении уполномоченным органом, а также эпидемиологические данные о гемотрансмиссивных инфекциях" основного досье плазмы
- Раздел 2.1.2 "Информация об учреждениях по проверке крови, осуществляющих тестирование индивидуальных донаций и пулов плазмы, в том числе об их инспектировании и одобрении уполномоченным органом государства" основного досье плазмы
- Раздел 2.1.3 "Критерии отбора (отвода) доноров крови (плазмы)" основного досье плазмы
- Раздел 2.1.4 "Система прослеживаемости донаций в учреждениях по забору (проверке) крови" основного досье плазмы
- Раздел 2.2.1 "Соответствие статьям Фармакопеи Союза или статьям фармакопей государств-членов" основного досье плазмы
- Раздел 2.2.2 "Исследование индивидуальных донаций крови (плазмы) и пулов крови (плазмы) на наличие инфекционных агентов, включая сведения об аналитических методиках и для пулов плазмы - данные о валидации используемых методик" основного досье плазмы
- Раздел 2.2.3 "Технические характеристики контейнеров для заготовки крови и плазмы, в том числе информация об используемых растворах антикоагулянтов" основного досье плазмы
- Раздел 2.2.4 "Условия хранения и транспортировки плазмы" основного досье плазмы
- Раздел 2.2.5 "Процедура карантинного хранения" основного досье плазмы
- Раздел 2.2.6 "Характеристики пула плазмы" основного досье плазмы
- Раздел 2.3 "Система взаимодействия производителя лекарственного препарата, полученного из плазмы и (или) предприятий по фракционированию с учреждениями по забору (проверке) крови" основного досье плазмы
- Приложение N 1. Перечень изменений, вносимых при ежегодной актуализации основного досье плазмы (используется совместно с отчетом о ежегодной актуализации основного досье плазмы)
- Раздел 1.1 "Перечень лекарственных препаратов, полученных из плазмы"
- Раздел 1.2 "Общая стратегия обеспечения безопасности плазмы"
- Раздел 1.3 "Общая логистика цепи поставки плазмы"
- Раздел 2.1.1 Информация об учреждениях по забору крови, в том числе об их инспектировании и одобрении уполномоченным органом государства, а также эпидемиологические данные о гемотрансмиссивных инфекциях"
- Раздел 2.1.2 "Информация об учреждениях по проверке крови, осуществляющих тестирование индивидуальных донаций и пулов плазмы, в том числе об их инспектировании и одобрении уполномоченным органом государства"
- Раздел 2.1.4 "Система прослеживаемости донаций в учреждениях по забору (проверке) крови"
- Раздел 2.2. "Качество и безопасность плазмы"
- Раздел 2.2.3 "Технические характеристики контейнеров для заготовки крови и плазмы, в том числе информация об используемых растворах антикоагулянтов"
- Раздел 2.2.4 "Условия хранения и транспортировки плазмы"
- Раздел 2.2.5 "Процедура карантинного хранения"
- Раздел 2.2.6 "Характеристика пула плазмы"
- Приложение N 2. Информация об учреждениях по забору (проверке) крови
- Приложение N 3. Информация об учреждениях (центрах), осуществляющих тестирование индивидуальных донаций и пулов плазмы
- Глава 20. Обеспечение качества препаратов крови
- 1. Общие положения
- 2. Обеспечение качества исходного материала
- 2.1. Факторы риска, подлежащие анализу при оценке исходного материала
- 2.2. Отбор доноров и тестирование исходных материалов
- 2.3. Прослеживаемость
- 2.4. Меры, принимаемые на основе информации о рисках для безопасности и ретроспективного анализа
- 3. Оценка качества производства препаратов крови
- 3.1. Риск контаминации в процессе производства препаратов крови
- 3.2. Пулы плазмы
- 3.3. Промежуточные продукты
- 3.4. Процесс производства препаратов крови
- 4. Контроль качества препаратов крови
- 5. Исследование стабильности
- 6. Оценка риска контаминации посторонними агентами
- 6.1. Планирование процесса производства
- 6.2. Включение в процесс производства эффективных этапов инактивации и (или) элиминации вирусов
- Роль процессов разделения в элиминации вирусов
- Влияние этапов инактивации и (или) элиминации вирусов на препарат крови
- 6.3. Процедуры инактивации и (или) элиминации вирусов
- 7. Факторы, которые необходимо учитывать для отдельных групп препаратов крови
- 7.1. Факторы свертывания
- 7.2. Препараты иммуноглобулинов
- 7.3. Препараты альбумина человека
- 7.4. Плазма, обработанная методом "растворитель/детергент"
- 8. Валидационные исследования инактивации и (или) элиминации вирусов
- 8.1. Выбор вирусов для проведения валидационных исследований
- 8.2. Ограничения валидационных исследований
- 8.3. Стратегия введения дополнительных этапов обработки для инактивации и (или) элиминации вирусов
- 8.4. Повторная валидация методов снижения вирусной нагрузки
- 8.5. Оценка уменьшения риска передачи возбудителей губчатой энцефалопатии животных
- 9. Оценка риска передачи вирусов
- 9.1. Общие подходы к оценке риска вирусной безопасности препаратов крови
- 9.2. Принцип оценки риска вирусной безопасности препаратов крови
- 9.3. Возможное исходное количество вируса
- 9.4. Оценка способности процесса производства инактивировать и (или) элиминировать вирусы
- 9.5. Роль специфических антител в вирусной безопасности
- 9.6. Основные принципы оценки риска вирусной контаминации
- 10. Препараты крови, используемые для производства других групп лекарственных средств в качестве вспомогательных веществ и в качестве вспомогательных материалов в медицинских изделиях
- Глава 21. Указания по производству и контролю качества гетерологичных иммуноглобулинов и сывороток
- 1. Общие положения
- 2. Область применения
- 3. Установление характеристик препаратов иммуноглобулинов и сывороток во время фармацевтической разработки
- 4. Требования к производству препаратов иммуноглобулинов и сывороток
- 4.1. Животные-продуценты, используемые для получения плазмы (сыворотки) крови для производства препаратов иммуноглобулинов и сывороток
- 4.2. Исходные материалы
- Биологические материалы, используемые в производстве препаратов иммуноглобулинов и сывороток
- Антигены для иммунизации
- 4.3. Материалы, используемые для абсорбции нецелевых антител
- 4.4. Процесс производства препаратов иммуноглобулинов и сывороток
- 5. Обеспечение качества препаратов иммуноглобулинов и сывороток
- 5.1. Обеспечение качества готовых нефасованных препаратов иммуноглобулинов и сывороток
- 5.2. Оценка качества готовых препаратов иммуноглобулинов и сывороток, расфасованных в потребительскую упаковку (выпускающий контроль качества)
- 5.3. Подлинность
- 5.4. Чистота
- 5.5. Активность
- 5.6. Другие показатели качества препаратов иммуноглобулинов и сывороток
- VI. Стабильность
- 7. Спецификации и референтный материал
- 8. Постоянство процесса производства
- Приложение. Перечень потенциальных вирусных контаминантов, подлежащих контролю в исходном сырье для получения препаратов иммуноглобулинов и сывороток
- Глава 22. Валидация иммуноанализа для обнаружения поверхностного антигена вируса гепатита B (HBsAg) в пулах плазмы
- 1. Общие положения
- 2. Выбор набора реагентов
- 3. Валидация
- 3.1. Специфичность и определение критической оптической плотности (ОПкр (порога отсечения)) для образцов пула плазмы
- 3.2. Устойчивость (робастность) аналитической методики
- 3.3. Внутрисерийная и межсерийная вариабельность (повторяемость и промежуточная прецизионность)
- 3.4. Влияние подготовки образцов (пробоподготовки)
- 3.5. Предел обнаружения аналитической методики
- 4. Обеспечение качества пулов плазмы крови
- 4.1. Стандартные операционные процедуры теститрования пулов плазмы
- 4.2. Контрольные образцы набора реагентов
- 4.3. Независимый (внутрилабораторный) контроль наборов реагентов
- 4.4. Проверка (подтверждение) квалификации лаборатории, выполняющей процедуры валидации иммуноанализа
- 4.5. Стратегия подтверждения результатов
- Глава 23. Валидация иммуноанализа для обнаружения антител к вирусу иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ-1 и ВИЧ-2) в пулах плазмы
- 1. Общие положения
- 2. Выбор набора реагентов
- 3. Валидация
- 3.1. Специфичность и определение критической оптической плотности (ОПкр (порога отсечения)) для образцов пула плазмы
- 3.2. Устойчивость (робастность) аналитической методики
- 2.3. Внутрисерийная и межсерийная вариабельность (повторяемость и в промежуточная прецизионность)
- 3.4. Предел обнаружения
- 4. Обеспечение качества пулов плазмы
- 4.1. Стандартные операционные процедуры) для испытания пулов плазмы
- 4.2. Контрольные образцы набора реагентов
- 4.3. Независимый (внутрилабораторный) контроль наборов реагентов
- 4.4. Проверка (подтверждение) квалификации лаборатории, выполняющей процедуры валидации иммуноанализа
- 5. Стратегия подтверждения результатов тестирования
- Глава 24. Указания по оценке производственного процесса препаратов из плазмы крови человека в отношении риска прионовой инфекции
- 1. Общие положения
- 2. Сфера применения
- 3. Исследования по оценке процедур очистки от трансмиссивных агентов губчатой энцефалопатии
- 3.1. Общие принципы
- 3.2. Уменьшенный масштаб производства (модельный)
- 3.3. Выбор добавляемого трансмиссивного агента губчатой энцефалопатии
- Вид животного и трансмиссивный агент губчатой энцефалопатии в добавляемом материале
- Физико-химические свойства трансмиссивного агента губчатой энцефалопатии в добавляемом материале
- 3.4. Выбор методов количественного анализа
- 3.5. Выбор стадий производства
- 3.6. Интерпретация данных и ограничения по проведению исследований
- 3.7. Повторная оценка степени очистки от трансмиссивных агентов губчатой энцефалопатии
- 3.8. Санитарная обработка оборудования
- Глава 25. Указания по оценке иммуногенности терапевтических белков
- 1. Общие положения
- 2. Сфера применения
- 3. Факторы, влияющие на развитие иммунного ответа на терапевтический белок
- 3.1. Факторы, зависящие от пациента или опосредованные заболеванием
- Генетические факторы, модулирующие иммунный ответ
- Генетические факторы, обусловленные дефектом генов
- Факторы, связанные с возрастом
- Факторы, опосредованные заболеванием
- Сопутствующая терапия
- Факторы, связанные с терапией
- Предсуществующие антитела
- 3.2. Факторы, связанные с лекарственным препаратом
- 4. Возможные клинические последствия иммуногенности
- 4.1. Влияние на эффективность
- 4.2. Влияние терапевтических белков на безопасность лекарственного препарата
- 5. Доклиническая оценка иммуногенности и ее последствий
- 6. Разработка методов обнаружения и определения иммунного ответа у человека
- 6.1. Методы для скрининга
- 6.2. Методы, подтверждающие наличия антител
- 6.3. Методы оценки нейтрализующей способности антител
- 6.4. Стратегия оценки иммуногенности (дизайн исследований и интерпретация результатов)
- 6.5. Контрольные образы и реагенты
- 6.6. Методы оценки сравнительной иммуногенности
- 6.7. Оценка иммуногенности конъюгированных белков и слитых белков (fusion proteins)
- 6.8. Характеристика антител к терапевтическому белку
- 7. Иммуногенность и клиническая разработка
- 7.1. Обоснование режима отбора образцов и оценки кинетики формирования антител
- 7.2. Влияние на фармакокинетику
- 7.3. Влияние иммуногенности на безопасность и эффективность
- 7.4. Методологические аспекты оценки сопоставимости иммуногенного потенциала как элемента сравнительных исследований
- 7.5. Управление иммуногенностью
- 8. Фармаконадзор
- 9. Резюме программы иммуногенности
- Приложение. Пример стратегии (методологии) оценки иммуногенности
- Глава 26. Указания по проведению клинических исследований рекомбинантных и полученных из плазмы крови человека лекарственных препаратов фактора IX
- 1. Общие положения
- 2. Оценка эффективности
- 3. Оценка безопасности
- 4. Нежелательные реакции
- 5. Безопасность в отношении вирусов и других трансмиссивных агентов
- 5.1. Рекомбинантные лекарственные препараты
- 5.2. Лекарственные препараты фактора IX, полученные из плазмы крови человека
- 5.3. Иммуногенность лекарственных препаратов фактора IX, полученных из плазмы крови человека
- 5.4. Тромбогенность лекарственных препаратов фактора IX
- 6. Представление документов о клинических исследованиях на регистрацию лекарственных препаратов фактора IX, заявляемых как новые лекарственные препараты
- 6.1. Общие положения, касающиеся клинических исследований
- 6.2. Определение активности препарата фактора IX
- 6.3. Оценка эффективности при исследовании ранее получивших лечение пациентов в возрасте 12 лет и старше
- Фармакокинетические исследования
- Эффективность препаратов фактора IX, включая эффективность при хирургическом вмешательстве
- Непрерывная инфузионная терапия
- 6.4. Отдельные вопросы клинических исследований с участием детей в возрасте 12 лет и старше, ранее получавших лечение
- 6.5. Клинические исследования с участием детей младше 12 лет
- 6.6. Клинические исследования с участием ранее не получавших лечение пациентов
- 6.7. Пострегистрационные исследования
- 6.8. Клинические исследования при изменениях процесса производства
- 6.9. План управления рисками
- Приложение N 1. Требования к дизайну клинических исследований
- Приложение N 2. Требования к выбору изучаемых параметров в клинических исследованиях новых препаратов фактора IX
- Предрегистрационные исследования у ранее получавших лечение пациентов в возрасте 12 лет и старше
- Предрегистрационные исследования у детей младше 12 лет
- Пострегистрационные исследования
- Приложение N 3. Дизайн пострегистрационных исследований на формирование ингибиторов к фактору IX
- Глава 27. Требования по удалению, снижению концентрации или замене тиомерсала в вакцинах
- 1. Общие положения
- 1.1. Активные фармацевтические субстанции
- 1.2. Нерасфасованные промежуточные продукты
- 1.3. Готовый нерасфасованный продукт и готовая вакцина (серия вакцины)
- 2. Снижение концентрации и (или) удаление тиомерсала из вакцин
- 3. Замена тиомерсала другими противомикробными средствами
- 4. Влияние снижения концентрации, удаления или замены тиомерсала на микробиологическую чистоту вакцины
- 5. Влияние снижения концентрации, удаления или замены тиомерсала на качество вакцины
- 6. Вопросы, касающиеся безопасности и эффективности вакцин
- 7. Замена тиомерсала другими противомикробными средствами
- Глава 28. Требования к разработке и оценке качества вакцин для профилактики гриппа
- 1. Общие положения
- 2. Требования к качеству при подаче заявления о регистрации сезонных инактивированных вакцин для профилактики сезонного гриппа
- 2.1. Штаммы-кандидаты для производства сезонных вакцин для профилактики гриппа
- Разработка штамма-кандидата для производства сезонных вакцин для профилактики гриппа
- Качество и оценка качества штамма-кандидата для производства сезонных вакцин для профилактики гриппа
- 2.2. Оценка качества вирусного посевного материала
- Получение вирусного посевного материала
- Контроль вирусного посевного материала
- Испытания на присутствие посторонних агентов
- 2.3. Оценка качества субстрата для культивирования вируса
- 2.4. Разработка производственного процесса
- 2.5. Валидация производственного процесса
- 2.6. Описание характеристик вакцины
- 2.7. Форма выпуска
- 2.8. Стандартизация вакцин
- 2.9. Оценка адъювантов
- 2.10. Исследование стабильности и срок годности (срок хранения)
- 3. Требования к качеству при подаче заявления о внесении изменений в штаммовый состав сезонных инактивированных вакцин для профилактики сезонного гриппа
- 3.1. Качество и оценка качества штамма-кандидата для производства сезонной вакцины
- 3.2. Качество и оценка качества вирусного посевного материала
- 3.3. Разработка производственного процесса
- 3.4. Валидация производственного процесса
- 3.5. Описание характеристик вакцины
- 3.6. Стандартизация вакцины
- 3.7. Исследование стабильности и срок годности (срок хранения)
- 3.8. Дополнительные данные по качеству вакцины
- 4. Требования к качеству при подаче заявления о регистрации препандемических (зоонозных) вакцин для профилактики гриппа
- 4.1. Штаммы-кандидаты для производства препандемических (зоонозных) вакцин для профилактики гриппа
- 4.2. Качество и оценка качества вирусного посевного материала
- 4.3. Качество и оценка качества субстрата для культивирования вируса
- 4.4. Разработка производственного процесса
- 4.5. Валидация производственного процесса
- 4.6. Описание характеристик вакцины
- 4.7. Форма выпуска
- 4.8. Стандартизация вакцины
- 4.9. Оценка адъювантов
- 4.10. Исследование стабильности и срок годности (срок хранения)
- 5. Требования к качеству при подаче заявления о внесении изменений в штаммовый состав препандемических (зоонозных) вакцин для профилактики гриппа
- 6. Требования к качеству при подаче заявления о регистрации пандемических вакцин для профилактики гриппа до признания пандемической ситуации (вакцины готовности к пандемии)
- 6.1. Подача заявления о регистрации вакцин готовности к пандемии
- 6.2. Штаммы-кандидаты для производства вакцин готовности к пандемии
- 6.3. Качество и оценка качества вирусного посевного материала
- 6.4. Качество и оценка качества субстрата для культивирования вируса
- 6.5. Разработка производственного процесса
- 6.6. Валидация производственного процесса
- 6.7. Описание характеристик вакцины
- 6.8. Форма выпуска
- 6.9. Стандартизация вакцины
- 6.10. Оценка адъювантов
- 6.11. Исследование стабильности и срок годности (срок хранения)
- 7. Требования к качеству при подаче заявления о внесении изменений в состав пандемических гриппозных вакцин (изменение пандемического штамма) во время пандемии
- 7.1. Штаммы-кандидаты для производства пандемической вакцины
- 7.2. Качество и оценка качества вирусного посевного материала
- 7.3. Разработка производственного процесса
- 7.4. Валидация производственного процесса
- 7.5. Описание характеристик вакцины
- 7.6. Стандартизация вакцины
- 7.7. Оценка адъювантов
- 7.8. Изучение стабильности и срок годности (срок хранения)
- 8. Требования к качеству при подаче заявления о регистрации пандемической вакцины во время пандемии (экстренная процедура)
- 9. Живые аттенуированные вакцины для профилактики гриппа
- 10. Требования к качеству при подаче заявления о регистрации живых гриппозных вакцин для профилактики сезонного гриппа
- 10.1. Аттенуированный родительский штамм (донор аттенуации) и его разработка
- Разработка аттенуированного родительского штамма
- Характеристика аттенуированного родительского штамма
- Вирусный посевной материал аттенуированного родительского штамма
- 10.2. Вирусы гриппа "дикого" типа как доноры HA и NA и их разработка
- Выделение и история пассажа штамма-донора HA и NA дикого типа
- Вирусный посевной материал штамма-донора HA и NA
- Качество вирусного посевного материала штамма-донора HA и NA
- 10.3. Разработка реассортантного вакцинного штамма для производства живых гриппозных вакцин
- Культивирование и получение посевного материала реассортантного вакцинного штамма
- Характеристика главного посевного и рабочего посевного материала реассортантного вакцинного штамма
- 10.4. Субстрат для культивирования реассортантного вакцинного штамма для производства вакцины
- 10.5. Производство вакцины
- Куриные эмбрионы, используемые в качестве субстрата для производства вакцины
- Вирусный сбор
- Моновалентный нерасфасованный продукт
- Тривалентный нерасфасованный продукт и готовая вакцина
- 10.6. Валидация производственного процесса
- 10.7. Описание характеристик вакцины
- 10.8. Форма выпуска
- 10.9. Стандартизация вакцины
- 10.10. Изучение стабильности и срок годности (срок хранения)
- 11. Требования к качеству при подаче заявления об изменении штаммового состава живых аттенуированных вакцин для профилактики сезонного гриппа
- 11.1. Вирусы гриппа "дикого" типа как доноры HA и NA и разработка реассортантного вакцинного штамма
- 11.2. Разработка производственного процесса
- 11.3. Валидация производственного процесса и (или) его оценка
- 11.4. Стандартизация вакцины
- 11.5. Изучение стабильности и срок годности (срок хранения)
- Приложение N 1. Указания по качеству штаммов-кандидатов для производства вакцин для профилактики гриппа, полученных в культурах клеток
- 1. Общие положения
- 2. Требования к клеточным субстратам, используемым для выделения вируса
- 3. Работа с клетками, выделение и культивирование вируса
- 4. Обеспечение качества
- Приложение N 2. Примеры описания разработки штамма-кандидата для производства вакцин для профилактики гриппа
- Глава 29. Указания по проведению доклинических и клинических исследований вакцин для профилактики гриппа
- 1. Общие положения
- 2. Определения
- 3. Требования к проведению доклинических исследований для регистрации сезонных вакцин всех типов для профилактики гриппа
- 3.1. Исследования первичной фармакодинамики
- 3.2. Исследования фармакологической безопасности
- 3.3. Фармакокинетические исследования
- 3.4. Токсикологические исследования
- Исследования токсичности при повторном (многократном) введении
- Исследование репродуктивной токсичности
- Генотоксичность и канцерогенность
- Исследования местной переносимости
- 3.5. Оценка экологических рисков
- 3.6. Дополнительные доклинические исследования отдельных видов сезонных вакцин для профилактики гриппа
- 4. Требования к проведению доклинических исследований для внесения изменений в штаммовый состав вакцин для профилактики гриппа
- 4.1. Сезонные вакцины для профилактики гриппа
- 4.2. Пандемические и препандемические (зоонозные) вакцины для профилактики гриппа
- 5. Требования к проведению клинических исследований для регистрации сезонных вакцин различных типов для профилактики гриппа
- 5.1. Сезонные инактивированные вакцины для профилактики гриппа, не содержащие адъювант
- Исследования у взрослых, включая пожилых лиц
- Исследования у детей
- Исследования у иммунокомпрометированных лиц
- Исследования у пациентов с сопутствующими заболеваниями
- Исследования у беременных женщин
- 5.2. Сезонные инактивированные вакцины для профилактики гриппа, содержащие адъювант
- 5.3. Сезонные живые аттенуированные вакцины для профилактики гриппа
- 5.4. Прочие виды вакцин (новые вакцины)
- 6. Требования к проведению клинических исследований для внесения изменений в штаммовый состав вакцин для профилактики гриппа
- 7. Требования к проведению доклинических и клинических исследований для регистрации пандемических вакцин для профилактики гриппа и внесения изменений в их штаммовый состав
- 7.1. Требования к исследованиям вакцины готовности к пандемии в целях ее регистрации
- 7.2. Требования к исследованиям вакцины готовности к пандемии в целях внесения изменения в ее штаммовый состав
- 7.3. Требования к проведению исследований при экстренной процедуре регистрации вакцин для профилактики гриппа в условиях пандемии
- 8. Требования к проведению доклинических и клинических исследований для регистрации препандемических вакцин для профилактики гриппа и внесения изменений в их штаммовый состав
- 8.1. Требования к исследованиям препандемической (зоонозной) вакцины для профилактики гриппа в целях ее регистрации
- 8.2. Требования к исследованиям препандемической (зоонозной) вакцины для профилактики гриппа в целях внесения изменений в ее штаммовый состав
- 9. Организационные, методическое и научные аспекты проведения клинических исследований вакцин для профилактики гриппа
- 9.1. Организация и проведение клинических исследований оценки иммуногенности вакцин для профилактики гриппа
- 9.2. Анализ и представление иммунологических данных
- Представление данных для всех типов вакцин для профилактики гриппа
- Представление данных для пандемических и препандемических (зоонозных) вакцин для профилактики гриппа
- 9.3. Виды исследований иммуногенности
- Исследования подбора дозы
- Исследования иммунологической памяти и необходимости в ревакцинации
- Исследования оценки иммунологических коррелятов защиты
- 9.4. Исследования профилактической (протективной) эффективности
- Дизайн исследования и выбор контроля
- Первичные и вторичные конечные точки
- Продолжительность исследования
- 9.5. Исследования эпидемиологической эффективности (эффективность в реальных условиях применения) вакцин для профилактики гриппа
- Принципы планирования исследования
- Конечные точки и критерии признания случая
- Целевая популяция
- Выбор субъектов исследования
- Представление результатов
- Интерпретация результатов
- 9.6. Исследования по оценке безопасности
- 10. Пострегистрационные требования по фармаконадзору
- 10.1. Все типы вакцин для профилактики гриппа
- 10.2. Сезонные вакцины для профилактики гриппа
- 10.3. Препандемические вакцины для профилактики гриппа
- 10.4. Пандемические вакцины для профилактики гриппа
- 11. Общая характеристика лекарственного препарата и маркировка вакцин для профилактики гриппа
- Глава 30. Указания по разработке вакцин против оспы (осповакцин)
- 1. Общие положения
- 2. Сфера применения
- 3. Выбор вакцинного штамма
- 3.1. История получения штамма
- 3.2. Доступность штамма
- 3.3. Факторы, влияющие на выбор штамма
- 3.4. Стандартные образцы
- 4. Требования к качеству вакцин против оспы
- 4.1. Посевные культуры вакцинного штамма
- Приготовление культуры вакцинного штамма
- Установление характеристик главной посевной культуры
- Исследование на наличие посторонних агентов
- 4.2. Банк клеток
- 4.3. Первичные клеточные культуры
- 4.4. Куриные эмбрионы
- 4.5. Производство вакцины
- Культивирование вакцинного вируса
- Однократные сборы вируса
- Вирусные пулы
- Конечный балк
- Состав
- Испытания конечного балка
- Наполнение продукции
- 4.6. Контрольные испытания конечного продукта вакцины
- 4.7. Стабильность
- 5. Доклинические исследования
- 6. Клинические исследования
- 6.1. Основные положения программы клинической разработки
- 6.2. Оценка иммунного ответа и конечные точки
- 6.3. Дизайн клинических исследований
- Фармакологические исследования
- Подтверждающие исследования иммуногенности
- Клинические исследования при отсутствии вакцины сравнения на таможенной территории Союза и за ее пределами
- Клинические исследования при наличии вакцины сравнения на таможенной территории Союза и (или) за ее пределами
- Продолжительность приобретенного иммунитета
- 6.4. Оценка безопасности
- 6.5. Пострегистрационные исследования
- Глава 31. Качество, доклинические и клинические аспекты разработки и изучения лекарственных препаратов на основе соматических клеток человека
- 1. Общие положения
- 2. Сфера применения
- 3. Анализ рисков, связанных с разработкой и производством соматотерапевтических лекарственных препаратов
- 4. Требования к качеству и производству соматотерапевтических лекарственных препаратов
- 4.1. Исходные материалы и сырье
- 4.2. Специальные указания по использованию матриксов, медицинских изделий, скаффолдов и каркасов и иных материалов в составе комбинированных соматотерапевтических лекарственных препаратов
- 4.3. Производственный процесс
- 4.3.1. Процедуры заготовки клеток
- 4.3.2. Внутрипроизводственный контроль
- 4.3.3. Определение серии
- 4.3.4. Система упаковки (укупорки)
- 4.4. Установление характеристик лекарственного препарата
- 4.4.1. Идентификация (подлинность)
- Клеточный компонент
- Неклеточные компоненты активной фармацевтической субстанции
- Комбинированные соматотерапевтические лекарственные препараты
- 4.4.2. Чистота клеток
- 4.4.3. Примеси
- 4.4.4. Активность
- 4.4.5. Туморогенность
- 4.5. Контроль качества
- 4.5.1. Критерии выпускающего контроля качества
- 4.5.2. Исследование стабильности
- 4.5.3. Специальные требования к качеству лекарственных препаратов на основе клеток, содержащих генетически модифицированные клетки
- 4.5.4. Специальные требования к качеству комбинированных соматотерапевтических лекарственных препаратов
- 4.6. Валидация процесса производства
- 5. Фармацевтическая разработка
- 6. Обеспечение прослеживаемости информации
- 7. Сопоставимость
- 8. Доклиническая разработка
- 8.1. Фармакология
- 8.1.1. Первичная фармакодинамика
- 8.1.2. Вторичная фармакодинамика
- 8.1.3. Фармакологическая безопасность
- 8.1.4. Кинетика, миграция и персистенция
- 8.1.5. Взаимодействие клеток
- 8.2. Токсикология
- 9. Клиническая разработка
- 9.1. Общие аспекты
- 9.2. Фармакодинамика
- 9.3. Фармакокинетика
- 9.4. Исследования подбора дозы лекарственных препаратов
- 9.5. Клиническая эффективность
- 9.6. Клиническая безопасность
- 10. Фармаконадзор и план управления рисками
- Глава 32. Качество, доклинические и клинические аспекты разработки и изучения лекарственных препаратов, содержащих генетически модифицированные клетки
- 1. Общие положения
- 2. Сфера применения
- 3. Определения
- 4. Требования к производству лекарственных препаратов, содержащих генетически модифицированные клетки
- 4.1. Материалы
- 4.2. Производственный процесс
- 4.2.1. Приготовление и культивирование клеток
- 4.2.2. Генетическая модификация
- 4.2.3. Дальнейшие производственные стадии
- 4.2.4. Внутрипроизводственный контроль
- 4.3. Валидация производственного процесса
- 4.4. Изменения в производственном процессе
- 5. Исследования сопоставимости
- 6. Изменения в производственном процессе
- 6.1. Изменения, касающиеся рекомбинантных исходных материалов
- 6.2. Изменения в клеточном исходном материале
- 6.3. Изменения в производственном процессе активной фармацевтической субстанции или лекарственного препарата
- 7. Установление характеристик лекарственного препарата
- 8. Требования к контролю качества лекарственных препаратов, содержащих генетически модифицированные клетки
- 9. Действия по восстановлению лекарственного препарата
- 10. Доклиническая разработка
- 10.1. Фармакодинамика и фармакокинетика
- 10.2. Токсикологические исследования
- 10.2.1. Токсичность, обусловленная экспрессией трансгена
- 10.2.2. Инсерционный мутагенез и образование опухолей
- 10.2.3. Мобилизация и рекомбинация вектора
- 10.3. Вопросы доклинической разработки, специфичные для определенных классов лекарственных препаратов
- 11. Клиническая разработка
- 11.1. Общие вопросы
- 11.2. Исследования подбора дозы лекарственных препаратов
- 11.3. Фармакодинамика
- 11.4. Фармакокинетика
- 11.5. Иммуногенность
- 11.6. Клиническая эффективность
- 11.7. Клиническая безопасность
- 11.8. Последующее клиническое наблюдение
- 12. Фармаконадзор
- 13. Оценка экологических рисков
- Приложение. Указания по специфическим аспектам клинической разработки CAR-T-клеток
- Гражданский кодекс (ГК РФ)
- Жилищный кодекс (ЖК РФ)
- Налоговый кодекс (НК РФ)
- Трудовой кодекс (ТК РФ)
- Уголовный кодекс (УК РФ)
- Бюджетный кодекс (БК РФ)
- Арбитражный процессуальный кодекс
- Конституция РФ
- Земельный кодекс (ЗК РФ)
- Лесной кодекс (ЛК РФ)
- Семейный кодекс (СК РФ)
- Уголовно-исполнительный кодекс
- Уголовно-процессуальный кодекс
- Производственный календарь на 2025 год
- МРОТ 2025
- ФЗ «О банкротстве»
- О защите прав потребителей (ЗОЗПП)
- Об исполнительном производстве
- О персональных данных
- О налогах на имущество физических лиц
- О средствах массовой информации
- Производственный календарь на 2024 год
- Федеральный закон "О полиции" N 3-ФЗ
- Расходы организации ПБУ 10/99
- Минимальный размер оплаты труда (МРОТ)
- Календарь бухгалтера на 2025 год
- Частичная мобилизация: обзор новостей