4.2. Шаг 2. Установление потребности в исследованиях в условиях in vivo

Общепризнано, что некоторые МкАТ могут опосредовать эффекты, которые невозможно полностью выявить с помощью исследований in vitro. В связи с этим могут потребоваться исследования in vivo при условии, что имеется релевантная по виду животного и дизайну модель in vivo. При определении необходимости проведения дополнительных доклинических исследований in vivo необходимо рассмотреть ряд факторов (перечень не исчерпывающий):

наличие значимых показателей качества, которые не были обнаружены в оригинальном (референтном) лекарственном препарате (например, новая посттрансляционная структурная модификация);

наличие показателей качества, значимо различающихся количественно от таковых оригинального (референтного) лекарственного препарата;

значимые различия по составу, например, наличие вспомогательных веществ, редко используемых в препаратах МкАТ.

Несмотря на то, что каждый из упомянутых факторов не обязательно требует испытаний in vivo, для определения степени настороженности и необходимости проведения испытаний in vivo их следует рассматривать одновременно.

Если результаты исследований сопоставимости in vitro, проведенные на шаге 1, признаются удовлетворительными, а на шаге 2 факторы настороженности не обнаруживаются или такие факторы настороженности не препятствуют прямому применению у человека, исследование на животных in vivo допускается не проводить.

При необходимости дополнительных сведений следует учитывать наличие подходящих животных моделей или иных подходящих моделей (например, трансгенных животных или трансплантатов). Ввиду специфичности МкАТ релевантными для изучения животными моделями в большинстве случаев являются нечеловекообразные приматы. Во всех случаях необходимо принимать во внимание ограничения исследования in vivo (например, чувствительность и вариабельность).

В отсутствие релевантной животной модели in vivo заявитель вправе начать исследования у человека, принимая во внимание принципы по снижению потенциальных рисков.