3.5. Стабильность экспрессирующей системы

Стабильность генетических и фенотипических характеристик системы "хозяин-вектор" необходимо исследовать до и после достижения уровня удвоения популяции или числа генераций, используемых при рутинном производстве (клетки предельного для производства клеточного возраста in vitro). Экспрессирующую конструкцию следует анализировать в клетках предельного для производства клеточного возраста in vitro, по меньшей мере, 1 раз для каждого главного банка клеток.

По результатам исследований стабильности необходимо также получить подробную информацию о:

числе копий гена относительно производительности культуры;

делециях и (или) вставках, влияющих на любую часть экспрессирующего вектора;

произведенном белке.

Анализ следует выполнять таким образом, чтобы его результаты могли подтвердить то, что число вариантов продукта ниже допустимого предела, устанавливаемого в индивидуальном порядке в зависимости от природы препарата и его предлагаемого применения. Можно провести анализ на уровне белка и (или) ДНК. Какой бы метод ни использовался, он должен пройти валидацию и для него должен быть определен предел обнаружения.