1. Введение

В данной главе изложены требования к доклинической и клинической разработке лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный интерферон (ИНФ-) и заявленных к регистрации как подобные уже присутствующему на рынке оригинальному (референтному) лекарственному препарату.

В разделе по доклиническим данным приведены сведения о сравнительной фармакотоксикологической оценке. В разделе по клиническим данным рассматриваются сравнительные исследования фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности, безопасности, а также план по управлению рисками.

Молекулы человеческих интерферонов альфа 2a или 2b, состоящие из 165 аминокислот, хорошо изучены и охарактеризованы. Молекулярная масса негликозилированной молекулы равна приблизительно 19 240 Да. Молекула интерферона имеет две дисульфидные связи - одна между остатками цистеина в положении 1 и 98, вторая между остатками цистеина в положении 29 и 138. Первичная структура молекулы содержит потенциальные области O-гликозилирования.

Рекомбинантные интерфероны альфа 2a или 2b (ИНФ-) рекомендованы для лечения различных заболеваний (например, вирусный гепатит B и C, лейкемия, лимфома, карцинома клеток почечного эпителия и множественная миелома). ИНФ- применяется для монотерапии и в комбинации с другими препаратами, подтипы 2a и 2b интерферона альфа имеют различные показания для применения. Интерферон альфа может вызывать несколько фармакодинамических эффектов, относительное значение данных эффектов при разных показаниях к применению не ясно. В целом применение интерферона альфа 2a или 2b для лечения онкологических заболеваний значительно снизилось в результате замещения другими методами лечения.

Для достижения клинического эффекта при применении ИНФ- доза и схема лечения могут значительно различаться в зависимости от заболевания. Обычно ИНФ- вводится подкожно, но может вводиться внутримышечно и внутривенно. Лечение интерфероном альфа сопровождается рядом таких нежелательных реакций, как гриппоподобное состояние, усталость и миалгия. Кроме того, ИНФ- может вызвать нежелательные реакции, связанные с нарушением психической деятельности, гематологическими и почечными нарушениями.

Терапия интерфероном альфа 2a или 2b может вызвать выработку аутоантител. Применение ИНФ- может привести к развитию таких иммунно-опосредованных состояний, как заболевания щитовидной железы, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, невропатии и васкулиты.

Введение препаратов ИНФ- сопровождается выработкой ненейтрализующих и нейтрализующих антител.