4.2. Шаг 2. Определение необходимости проведения in vivo исследований

Белки, полученные с помощью биотехнологических методов, могут опосредовать эффекты in vivo, которые нельзя полностью охарактеризовать в исследованиях in vitro. Следовательно, в целях представления недостающих сведений может потребоваться доклиническая оценка в исследованиях in vivo при условии наличия релевантной in vivo модели (с точки зрения вида животных и дизайна исследования).

Факторы, принимаемые во внимание при оценке необходимости доклинических исследований in vivo, включают перечисленные ниже, но не ограничиваются ими:

наличие потенциально значимых показателей качества, которые не выявлены у оригинального (референтного) лекарственного препарата (например, новые посттрансляционные модификации);

наличие потенциально значимых количественных различий в показателях качества между рассматриваемым биоаналогичным (биоподобным) и оригинальным (референтным) лекарственными препаратами;

значимые различия в составе, например, наличие вспомогательных веществ, редко используемых вместе с биотехнологическими белками.

Несмотря на то, что указанные выше факторы, взятые по отдельности, необязательно требуют проведения испытаний in vivo, необходимо проанализировать эти факторы в комплексе, чтобы оценить степень опасений и необходимость проведения in vivo испытаний.

Если исследования сопоставимости в рамках оценки биоаналогичности (биоподобия) физико-химических и биологических характеристик и доклинические исследования in vitro (см. шаг 1) признаны удовлетворительными, а на шаге 2 вопросов, которые могли бы препятствовать непосредственному переходу к клиническим исследованиям, не возникает, исследования на животных in vivo, как правило, не требуются.

Если присущие препарату факторы, влияющие на ФК и (или) биораспределение, например, выраженное гликозилирование, на уровне качества или in vitro охарактеризовать в достаточной степени невозможно, могут потребоваться исследования in vivo. Заявитель должен подробно проанализировать, следует ли проводить подобные исследования на животных или в качестве отдельного этапа клинической разработки, например, у здоровых добровольцев.

При необходимости получения дополнительных данных in vivo необходимо принимать во внимание доступность релевантных видов животных или других релевантных моделей (например, трансгенных животных, трансплантатных моделей).

Если релевантная in vivo животная модель отсутствует, заявитель вправе начать исследования у человека, принимая во внимание принципы снижения любого потенциального риска.