Фармакокинетика

В качестве первичных конечных точек изучения инсулинов ультракороткого и короткого действия следует выбрать AUC_(0-t) и C_max, а в качестве вторичных конечных точек: , частичные AUC (подобающие для соответствующего инсулина), t_max и t_1/2.

В качестве первичных конечных точек изучения инсулинов средней продолжительности действия следует выбрать и C_max, а в качестве вторичных конечных точек: AUC_(0-t), , подобающие частичные AUC, t_max и t_1/2.

Инсулины длительного действия, как правило, проявляют плоский ФК-профиль. В связи с этим в некоторых случаях определение C_max и t_max не всегда возможно и может не иметь смысла с клинической точки зрения. В таких случаях в качестве первичной конечной точки следует выбрать , а в качестве вторичных - частичные AUC, например, и . По возможности следует определять t_1/2.

90 процентный доверительный интервал отношения первичных ФК-конечных точек исследуемого препарата к оригинальному (референтному) препарату должен укладываться в заранее выбранные границы эквивалентности. В отсутствие специальных для биологических лекарственных препаратов допустимых границ в целом и для инсулина в частности, в отсутствие обоснования иного следует выбрать стандартный диапазон биоэквивалентности, то есть 80 - 125 процентов. Если ожидается высокая вариабельность, в целях обоснования расширения допустимого диапазона следует воспользоваться повторным (репликативным) дизайном (например, трехпериодное перекрестное исследование с повторным введением препарата сравнения) в соответствии с правилами проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Союза, утверждаемыми Комиссией.