4.3. Примеры выбора вирусов

Концентраты факторов свертывания, полученные из плазмы человека, подвергались контаминации ВИЧ. В связи с этим производство подобных материалов необходимо оценить на способность процесса очистки от вирусов инактивировать и (или) элиминировать инфекционный ВИЧ.

Клеточные линии, полученные от грызунов, как правило, содержат эндогенные ретровирусные частицы, которые могут быть инфекционными (частицы C-типа) или неинфекционными (частицы A-типа). Если исходный материал или сырье получают из клеточных линий грызунов, процесс производства необходимо оценить на его способность инактивировать и (или) элиминировать один из близкородственных лабораторных ретровирусов мышей.

Примерами вирусов, обладающих широким диапазоном физико-химических свойств, использованных для оценки общей способности процесса элиминировать вирусную инфекционность, являются:

SV40, полиовирус и парвовирус животных - в качестве небольших безоболочечных вирусов;

парагрипп или мышиный ретровирус - в качестве крупных оболочечных РНК-вирусов;

герпесвирус - в качестве крупного ДНК-вируса.

Примеры вирусов, использованных в прошедших валидационных исследованиях, приведены в таблице.

Таблица

Примеры вирусов,

использованных в валидационных исследованиях на вирусы

Вирус	Семейство	Род	Естественный хозяин	Геном	Оболочка	Размер (нм)	Форма	Резистентность к физико-химической обработке
Вирус везикулярного стоматита	рабдовирусы	везикуловирус	лошадь, корова	РНК	да	70 x 150	пуля	низкая
Вирус парагриппа	парамиксовирусы	парамиксовирус	различные	РНК	да	100 - 200	плеосфера	низкая
Вирус иммунодефицита человека	ретровирусы	лентивирус	человек	РНК	да	80 - 100	сферическая	низкая
Вирус лейкоза мышей	ретровирусы	онковирус c типа	мышь	РНК	да	80 - 110	сферическая	низкая
Вирус Синдбис	тогавирусы	альфавирус	человек?	РНК	да	60 - 70	сферическая	низкая
Вирус бычьей вирусной диареи	тогавирусы	пестивирус	корова	РНК	да	50 - 70	плеосфера	низкая
Вирус псевдобешенства	герпесвирусы	варицелловирус	свинья	ДНК	да	120 - 200	сферическая	средняя
Вирус полиомиелита 1 типа	пикорнавирусы	энтеровирус	человек	РНК	нет	25 - 30	икосаэдрическая	средняя
Вирус энцефаломиокардита	пикорнавирусы	кардиовирус	мышь	РНК	нет	25 - 30	икосаэдрическая	средняя
Реовирус 3	реовирусы	ортореовирус	различные	РНК	нет	60 - 80	сферическая	средняя
Гепатит A	пикорнавирусы	гепатовирус	человек	РНК	нет	25 - 30	икосаэдрическая	высокая
SV40	паповавирусы	полиомавирус	обезьяна	ДНК	нет	40 - 50	икосаэдрическая	очень высокая
Парвовирусы (собак, свиней)	парвовирусы	парвовирус	собака, свинья	ДНК	нет	18 - 24	икосаэдрическая	очень высокая

Данная таблица содержит неполный перечень вирусов, использованных в валидационных исследованиях. Следовательно, необязательно использовать вирусы, указанные в таблице. Производителям рекомендуется использовать и другие вирусы, особенно если они более пригодны для конкретных производственных процессов.

4.4. Необходимо располагать эффективным, чувствительным и надежным методом количественного определения инфекционности использованных вирусов. Предпочтительно использовать вирусы, которые можно получить в высоком титре, однако это не всегда достижимо.

4.5. Препараты, получаемые из овечьих, козьих и бычьих тканей, могут быть контаминированы такими агентами трансмиссивной губчатой энцефалопатии, как скрейпи, которые накапливаются в центральной нервной системе и лимфоидной ткани. Указания по этим агентам приведены в Фармакопее Союза, и отдельной главе настоящих Правил.

(в ред. решения Совета Евразийской экономической комиссии от 15.07.2022 N 110)

(см. текст в предыдущей редакции)

4. Выбор вирусов для валидации 5. Дизайн валидационных исследований