4. Существенные поправки

Ниже приводится неисчерпывающий перечень поправок, рассматриваемых в качестве "существенных":

изменение производителя (производителей) активной фармацевтической субстанции или лекарственного препарата;

существенные изменения процесса производства (например, новая экспрессирующая клеточная линия, добавление или исключение стадии очистки, изменение стадий, влияющих на очистку от вирусов, любые процедуры переработки, не указанные в досье исследуемого лекарственного препарата);

изменения, приводящие к образованию новых примесей и родственных соединений;

изменение спецификации, характеризующиеся расширением критериев приемлемости, или исключением, или заменой аналитических методик;

изменения в составе, включая изменение концентрации активной фармацевтической субстанции и содержания вспомогательного вещества;

изменение материала первичной упаковки (изменение разновидности материала);

увеличение срока годности, превышающее утвержденную программу стабильности;

увеличение срока годности, не соответствующее согласованной программе изучения стабильности или без предварительно взятого обязательства (в соответствии с разделами S.7 и P.8)

изменения утвержденных рекомендаций по сроку годности готового к применению лекарственного препарата (после вскрытия упаковки).

Тем не менее увеличение срока годности на основании утвержденной программы стабильности обычно не считается существенной поправкой, если:

каждое дополнительное увеличение срока годности превышает утвержденный срок годности не более чем в 2 раза и не более чем на 12 месяцев;

увеличение охвачено и соответствует утвержденной программе изучения стабильности;

в продолжающихся исследованиях стабильности при заданной температуре хранения значимые тенденции или несоответствие спецификации не выявлены;

заявитель обязуется уведомлять уполномоченные органы о непредвиденных проблемах со стабильностью в продолжающемся исследовании (включая значимые тенденции или несоответствие спецификации) и предложить соответствующие корректирующие действия.