Перечень стероидов, используемых в основном из-за их гормонального действия

Перечень стероидов, используемых в основном из-за их

гормонального действия

(В) ПРОСТАГЛАНДИНЫ, ТРОМБОКСАНЫ И ЛЕЙКОТРИЕНЫ, ИХ

ПРОИЗВОДНЫЕ И СТРУКТУРНЫЕ АНАЛОГИ

Эти продукты являются производными арахидоновой кислоты.

(1) Простагландины.

Наиболее важными производными арахидоновой кислоты являются простагландины - эндогенные вещества, действующие в малых дозах как гормоны и имеющие основную структуру простановой кислоты. Простагландины влияют на регуляцию кровотока, функцию почек и эндокринную систему (например, уменьшают выработку прогестерона желтым телом); они также стимулируют сокращение гладкой мускулатуры или расширение кровеносных сосудов, предотвращают агрегацию тромбоцитов и регулируют выделение желудочного сока. Сюда включаются следующие простагландины, производные и аналоги:

(а) альпростадил (INN) (простагландин E1). Основной простагландин, кристаллизуют из биологических экстрактов. Используется как средство для расширения сосудов. Он также стимулирует высвобождение эритропоэтина из коры почек и подавляет агрегацию тромбоцитов крови;

(б) альфапростол (INN). Синтетический аналог простагландина, используемый для лечения бесплодия у кобыл;

(в) тилсупрост (INN). Аналог простагландина, в котором атомы кислорода и углерода замещены атомами азота и серы в замкнутом цикле.

К данной категории также относятся прочие синтетические продукты, такие как простален (INN), динопрост (INN) и т.п., в которых сохранена основная структура природных соединений и имеется аналогичная физиологическая активность.

(2) Тромбоксаны и лейкотриены.

Тромбоксаны и лейкотриены подобно простагландинам синтезируются в клетках из арахидоновой кислоты; несмотря на то, что их действие сходно с действием простагландинов и что их структуры очень похожи, они не содержат основной структуры простановой кислоты. Тромбоксаны образуются путем биосинтеза из простагландинов. Они вызывают агрегацию тромбоцитов и сужение артерий и являются важными регуляторами действия полиненасыщенных жирных кислот. Лейкотриены получили свое название из-за своего образования в лейкоцитах и из-за своей конъюгированной триеновой структуры. Они являются сильными бронхосуживающими средствами и играют важную роль в реакциях гиперчувствительности.

(а) Тромбоксан B2. Сосудосуживающее средство, бронхосуживающее средство и вызывает агрегацию тромбоцитов крови.

(б) Лейкотриен C4. Известно, что он в 100 - 1000 раз сильнее гистамина или простагландинов влияет на проходимость воздуха в легких.

(Г) ПРОЧИЕ ГОРМОНЫ

Сюда включаются прочие гормоны, структура которых отличается от структуры гормонов, описанных выше. Например, мелатонин, который образуется в шишковидной железе и может рассматриваться как производное индола. В данную товарную позицию включаются следующие прочие гормоны:

(1) Катехоламиновые гормоны, их производные и структурные аналоги.

К данной категории соединений относятся гормоны, присутствующие в мозговом веществе надпочечников.

(а) Эпинефрин (INN) (адреналин или (-)-3,4-дигидрокси--[(метиламино)метил]бензиловый спирт) и рацепинефрин (INN) ((+/-)-3,4-дигидрокси--[(метиламино)метил]бензиловый спирт). Структура этих гормонов соответствует химическому названию 1-(3,4-дигидроксифенил)-2-метиламиноэтанол. Эпинефрин представляет собой светло-коричневый или почти белый кристаллический порошок, чувствительный к действию света; мало растворим в воде и органических растворителях. Он может быть получен из надпочечников лошадей, но в основном его получают путем синтеза. Гормон, повышающий давление, стимулирует деятельность симпатической нервной системы, повышает содержание кровяных телец и сахара в крови; также обладает сильным сосудосуживающим действием.

(б) Норэпинефрин (INN) (левартеренол, норадреналин или (-)-2-амино-1-(3,4-дигидроксифенил)этанол). Норэпинефрин существует в виде белых кристаллов, растворимых в воде. По своей физиологической активности занимает промежуточное место между адреналином и эфедрином.

(2) Аминокислотные производные.

(а) Левотироксин (INNM) и DL-тироксин (3-[4-(4-гидрокси-3,5-дийодфенокси)-3,5-дийодфенил]аланин или 3,5,3',5'-тетрайодтиронин). Тироксин выделяется из щитовидных желез или синтезируется. Представляет собой ароматическую аминокислоту; существует в виде белых или желтоватых кристаллов, нерастворимых в воде или в большинстве наиболее распространенных растворителей. Он повышает скорость основного обмена и потребление кислорода, действует на симпатическую систему, регулирует действие белков и жиров, устраняет дефицит йода в организме; используется для лечения зоба и кретинизма. L-изомер является активной формой. Натриевая соль представляет собой белый порошок, мало растворимый в воде, с аналогичным действием.

(б) Лиотиронин (INN) и ратиронин (INN) (DL-3,5,3'-трийодтиронин) (3-[4-(4-гидрокси-3-йодфенокси)-3,5-дийодфенил]аланин). Трийодтиронин также выделяют из щитовидной железы; его физиологическая активность выше, чем у тироксина.

ИСКЛЮЧЕНИЯ

В данную товарную позицию не включаются:

(1) Продукты, не обладающие гормональным действием, но имеющие гормоноподобную структуру:

(а) андрост-5-ен-3,17-диол, андрост-5-ен-3,17-диол (товарная позиция 2906) и их диацетаты (товарная позиция 2915);

(б) адреналон (INN) (3',4'-дигидрокси-2-метиламиноацетофенон) (товарная позиция 2922);

(в) следующие продукты, которые включаются в товарную позицию 2922:

(i) 2-амино-1-(3,4-дигидроксифенил)бутан-1-ол;

(ii) корбадрин (INN) (2-амино-1-(3,4-дигидроксифенил)пропан-1-ол, 3,4-дигидроксинорэфедрин, гомоартеренол);

(iii) дезоксиэпинефрин(дезоксиадреналин,1-(3,4-дигидроксифенил)-2-метиламиноэтан, эпинин);

(iv) 3',4'-дигидрокси-2-этиламиноацетофенон (4-этиламиноацетилкатехол);

(v) 1-(3,4-дигидроксифенил)-2-метиламинопропан-1-ол (3,4-дигидроксиэфедрин);

(vi) (+/-)-N-метилэпинефрин ((+/-)-1-(3,4-дигидроксифенил)-2-диметиламиноэтанол, метадрен, (+/-)-N-метиладреналин).

(2) Соединения, обладающие гормональным действием, но не имеющие гормоноподобную структуру:

(а) диенэстрол (INN) (3,4-бис(п-гидроксифенил)гекса-2,4-диен) (товарная позиция 2907);

(б) гексэстрол (INN) (3,4-бис(п-гидроксифенил)гексан) (товарная позиция 2907);

(в) диэтилстильбэстрол (INN) (транс-3,4-бис(п-гидроксифенил)гекс-3-ен) (товарная позиция 2907), его диметиловый эфир (товарная позиция 2909), его дипропионат (товарная позиция 2915) и его фуроат (товарная позиция 2932);

(г) кломифен (INN) (антиэстроген) (товарная позиция 2922);

(д) тамоксифен (INN) (антиэстроген) (товарная позиция 2922);

(е) флутамид (INN) (антиандроген) (товарная позиция 2924);

(ж) антагонисты эндотелина, такие как дарусентан (INN) (товарная позиция 2933), атрасентан (INN) (товарная позиция 2934) и ситаксентан (INN) (товарная позиция 2935).

(3) Природные вещества, обладающие гормональным действием, но не вырабатываемые в организме человека или животных:

(а) цеараленон, анаболик (товарная позиция 2932);

(б) асперлицин, антагонист холицистохинина (товарная позиция 2933).

(4) Следующие соединения, которые иногда рассматривают как гормоны, но которые реально не обладают гормональным действием:

(а) цистин, цистеин (INN) и их гидрохлориды (товарная позиция 2930);

(б) метионин и его кальциевые соли (товарная позиция 2930);

(в) нейротрансмиттеры и нейромодуляторы, такие как сепранолон (INN) (товарная позиция 2914), допамин (товарная позиция 2922), ацетилхолин (товарная позиция 2923), серотонин (5-гидрокситриптамин или 5-гидрокси-3-(-аминоэтил)индол) (товарная позиция 2933), гистамин (товарная позиция 2933) и родственные им продукты, такие как агонисты и антагонисты их рецепторов;

(г) фактор-ингибитор лейкемии (человеческий) и фактор роста эмфилермин (INN) (товарная позиция 2933) и фактор роста фибробласта репифермин (INN) (товарная позиция 2933);

(д) антагонисты рецепторов N-метил-D-аспарагиновой кислоты, такие как ланицемин (INN) (товарная позиция 2933) и небостинел (INN) (товарная позиция 2924);

(е) гепарин (товарная позиция 3001);

(ж) модифицированные иммунологические продукты (товарная позиция 3002).

(5) Регуляторы роста растений (например, фитогормоны), природные или синтетические, которые включаются:

(А) Если они в несмешанном виде и не расфасованы для розничной продажи, то в соответствии со своим химическим составом, например:

(а) -нафтилуксусная кислота и ее натриевая соль (товарная позиция 2916);

(б) 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота (2,4-D), 2,4,5-T (ISO) (2,4,5-трихлорфеноксиуксусная кислота) и 4-хлор-2-метилфеноксиуксусная кислота (МСРА) (товарная позиция 2918);

(в) -индолилуксусная кислота и ее натриевая соль (товарная позиция 2933).

(Б) Если расфасованы в формы или упаковки для розничной продажи или в виде препаратов или изделий, включаются в товарную позицию 3808.

(6) Антагонисты тромбоксанов и лейкотриенов, которые классифицируются в соответствии с их структурой (например, сератродаст (INN) (товарная позиция 2918) и монтелукаст (INN) (товарная позиция 2933)).

(7) Антагонисты фактора некроза опухоли, такие как атаквимаст (INN) (товарная позиция 2933).

(8) иммунологические продукты товарной позиции 3002.

(9) Лекарственные средства товарной позиции 3003 или 3004, в частности, "инсулин длительного действия" (цинк-инсулин, протамин-цинк инсулин, глобин-инсулин, цинк-глобин инсулин, гистон-инсулин).