II. Организация проведения клинического исследования

11. Организацию проведения клинических исследований биомедицинских клеточных продуктов осуществляют (далее - организатор клинического исследования):

1) организация, обладающая правами на результаты доклинических исследований биомедицинского клеточного продукта, клинических исследований биомедицинского клеточного продукта и (или) на технологию производства биомедицинского клеточного продукта;

2) образовательная организация высшего образования;

3) образовательная организация дополнительного профессионального образования;

4) научная организация.

12. Клиническое исследование должно проводиться по протоколу, разработанному организатором клинического исследования или привлеченным им юридическим лицом. Организатором клинического исследования могут вноситься изменения в протокол в форме поправок, оформленных в письменном виде посредством описания изменений или официальных разъяснений протокола.

13. Организатор клинического исследования:

1) до начала клинического исследования получает разрешение Министерства на проведение клинического исследования;

2) устанавливает и распределяет права, обязанности и ответственность всех лиц, участвующих в клиническом исследовании;

3) утверждает документы по порядку проведения клинического исследования, сбору, регистрации и представления данных в соответствии с протоколом и настоящими Правилами (далее - стандартные операционные процедуры организатора);

4) пересматривает брошюру не реже одного раза в год и, при необходимости, дополняет новыми данными, предоставляет актуальную редакцию брошюры исследователю;

5) при проведении клинического исследования осуществляет внедрение и поддержание систем обеспечения и контроля качества в соответствии со стандартными операционными процедурами организатора;

6) назначает лиц, обладающих необходимыми знаниями и квалификацией, которые оказывают консультативную помощь исследователям по вопросам медицинского характера при проведении клинического исследования;

7) использует присвоенный исследователем каждому пациенту идентификационный код (уникальный номер, состоящий из цифр и (или) буквенных обозначений, используемый вместо фамилии, имени, отчества (при наличии) пациента в отчетах о побочных действиях, нежелательных реакциях, серьезных нежелательных реакциях, непредвиденных нежелательных реакциях и других данных для обеспечения конфиденциальности его личных данных и позволяющий идентифицировать все данные по каждому пациенту);

8) обеспечивает ведение индивидуальной регистрационной карты в отношении каждого пациента (на бумажном носителе или в форме электронного документа), в которую должна вноситься информация в соответствии с протоколом (далее - индивидуальная регистрационная карта);

9) принимает решение об образовании независимого комитета по мониторингу данных для оценки проводимого клинического исследования, рассмотрения данных по безопасности и эффективности исследуемого биомедицинского клеточного продукта, в том числе с целью выработки рекомендаций о целесообразности продолжения, прекращения клинического исследования или внесения в изменений в протокол;

10) обеспечивает хранение документов, относящихся к клиническому исследованию, при прекращении клинической разработки исследуемого биомедицинского клеточного продукта по одному, нескольким или всем показаниям, в соответствии с законодательством Российской Федерации об архивном деле;

11) при прекращении клинического исследования биомедицинского клеточного продукта сообщает об этом участвующим в клиническом исследовании исследователям и медицинским организациям, в которых осуществляется проведение такого исследования;

12) осуществляет выбор медицинских организаций для проведения клинического исследования;

13) осуществляет выбор исследователей;

14) на всех этапах клинического исследования (от разработки протокола, индивидуальной регистрационной карты, плана статистического анализа, для общего руководства клиническим исследованием, работы с данными, верификации данных до проведения статистического анализа полученных данных и подготовки промежуточного и финального отчетов о клиническом исследовании) привлекает лиц, обладающих соответствующей квалификацией;

15) обеспечивает контроль за качеством и полнотой полученных в ходе клинического исследования данных.

14. При использовании электронных систем для работы с данными клинического исследования и (или) электронных систем удаленного доступа к указанным данным организатор клинических исследований:

1) обеспечивает и документально оформляет соответствие систем электронной обработки данных требованиям к полноте, точности и надежности данных, а также стабильность достижения требуемого результата (далее - валидация данных);

2) утверждает стандартные операционные процедуры использования электронных систем;

3) обеспечивает работу электронных систем таким образом, чтобы при изменении введенных данных вносимые изменения были задокументированы и ранее введенные данные не были удалены;

4) обеспечивает систему защиты данных клинического исследования, предотвращающую несанкционированный доступ к данным, в том числе посредством утверждения списка лиц, имеющих доступ к данным клинического исследования с правом внесения в них изменений и резервного копирования данных;

5) обеспечивает сохранность маскировки клинического исследования, проводимого слепым методом, при вводе и обработке данных в электронной системе.

15. Организатор клинического исследования предоставляет исследователю и медицинской организации протокол клинического исследования и брошюру в текущей редакции до подписания с медицинской организацией договора на проведение клинического исследования и предоставляет время для ознакомления с предоставленной информацией.

16. Организатор клинического исследования должен получить письменное согласие исследователя и уполномоченного лица медицинской организации посредством подписания протокола или другого документа на:

1) проведение клинического исследования в соответствии с протоколом, настоящими Правилами и требованиями законодательства Российской Федерации о биомедицинских клеточных продуктах;

2) соблюдение процедуры регистрации и представления данных клинического исследования;

3) проведение мониторинга и аудита клинического исследования;

4) хранение документов, связанных с проведением клинического исследования, до тех пор, пока организатор клинического исследования не сообщит исследователю и медицинской организации, что данные документы могут быть уничтожены.

17. Организатор клинического исследования обязан в качестве страхователя страховать риск причинения вреда жизни, здоровью пациента в результате проведения клинического исследования биомедицинского клеточного продукта за свой счет путем заключения договора обязательного страхования <7>.

--------------------------------

<7> Статья 32 Федерального закона "О биомедицинских клеточных продуктах".

18. Организатор клинического исследования должен иметь данные по безопасности и эффективности исследуемого биомедицинского клеточного продукта, обосновывающие его применение, а также обновлять брошюру по мере получения в рамках проведения клинического исследования новых данных, влияющих на эффективность и безопасность исследуемого биомедицинского клеточного продукта.

19. При проведении клинического исследования организатор клинического исследования обеспечивает использование биомедицинского клеточного продукта (продукта сравнения, плацебо), имеющего соответствующие показатели качества и который в соответствующих случаях закодирован и маркирован в целях обеспечения маскировки.

На первичную и вторичную упаковку биомедицинского клеточного продукта, предназначенного для клинических исследований, должна наноситься надпись "Для клинических исследований".

20. Для клинических исследований, проводимых слепым методом, система кодирования исследуемого биомедицинского клеточного продукта должна включать в себя механизм, позволяющий в экстренных случаях быстро идентифицировать данный биомедицинский клеточный продукт, при этом не допускающий возможности незаметно раскрыть код.

21. Организатор клинического исследования должен обеспечивать поступление в медицинскую организацию, в которой проводится клиническое исследование, исследуемого биомедицинского клеточного продукта.

У организатора клинического исследования должен быть исследуемый биомедицинский клеточный продукт в количестве, необходимом для проведения клинического исследования и подтверждения его соответствия требованиям нормативной документации, а также вести учет анализов и характеристик образцов биомедицинского клеточного продукта из партии (серии).

Поступление исследуемого биомедицинского клеточного продукта в медицинские организации, его возврат, уничтожение исследуемого биомедицинского клеточного продукта документируется организатором клинического исследования.

Организатор клинического исследования осуществляет постоянную оценку безопасности исследуемого биомедицинского клеточного продукта и уведомляет всех занятых в клиническом исследовании исследователей и медицинские организации о полученных данных, которые могут неблагоприятно отразиться на безопасности пациентов и (или) повлиять на проведение клинического исследования.

22. Организатор клинического исследования сообщает участвующим в клиническом исследовании исследователям, медицинским организациям и Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения о побочных действиях, нежелательных реакциях, серьезных нежелательных реакциях, непредвиденных нежелательных реакциях при применении биомедицинского клеточного продукта.

23. Организатор клинического исследования должен осуществлять мониторинг клинического исследования, включающий деятельность по контролю за ходом клинического исследования, по обеспечению его проведения, сбору данных и представлению результатов в соответствии с протоколом, стандартными операционными процедурами, настоящими Правилами и требованиями законодательства Российской Федерации о биомедицинских клеточных продуктах.

Для проведения мониторинга организатор клинического исследования назначает ответственное лицо из числа сотрудников медицинской организации, обладающее научными и (или) специальными знаниями, необходимыми для проведения мониторинга клинического исследования.

Лицо, назначенное организатором клинического исследования для проведения мониторинга, обязано соблюдать стандартные операционные процедуры организатора клинического исследования.

24. Целями мониторинга клинического исследования является установление того, что:

1) права и благополучие пациентов защищены;

2) полученные в ходе клинического исследования данные являются точными, полными и подтверждаются первичной документацией;

3) клиническое исследование проводится в соответствии с утвержденной организатором клинического исследования текущей версией протокола и изменений к нему, требованиями настоящих Правил и законодательства Российской Федерации о биомедицинских клеточных продуктах.

25. Для достижения целей мониторинга клинического исследования ответственное лицо, назначенное организатором клинического исследования для проведения мониторинга:

1) обеспечивает взаимодействие организатора клинического исследования, медицинской организации и исследователя;

2) проверяет и контролирует наличие квалификации исследователя и ресурсов медицинской организации, необходимых для проведения клинического исследования, включая лаборатории, оборудование и персонал;

3) в отношении исследуемого биомедицинского клеточного продукта проверяет:

а) сроки и условия хранения, количество в объеме, необходимом для проведения клинического исследования;

б) получение только теми пациентами, которым он назначен;

в) соблюдение требований по применению, хранению и порядку возврата исследуемого биомедицинского клеточного продукта;

г) осуществление исследователем контроля и документального оформления получения, применения, возврата, уничтожения исследуемого биомедицинского клеточного продукта в медицинской организации;

4) проверяет соблюдение исследователем утвержденного протокола и изменений к нему, правильность, полноту, точность и сроки оформления исследователем документов и данных клинического исследования;

5) проверяет порядок получения письменного добровольного согласия каждого пациента (или его законного представителя) до начала его участия в клиническом исследовании, а также письменного добровольного согласия каждого пациента (или его законного представителя) на обработку и передачу персональных данных пациента;

6) обеспечивает наличие у исследователя текущей редакции брошюры, иных документов и материалов, необходимых для проведения клинического исследования;

7) обеспечивает доведение до исследователей необходимой для проведения клинического исследования информации;

8) проверяет соблюдение исследователем критериев отбора пациентов;

9) проверяет правильность, полноту и сроки регистрации данных клинического исследования, а также порядок ведения документов клинического исследования;

10) проверяет правильность и полноту регистрации в индивидуальной регистрационной карте данных, предусмотренных протоколом, данных о выявленных побочных действиях, нежелательных реакциях, серьезных нежелательных реакциях, непредвиденных нежелательных реакциях при применении биомедицинского клеточного продукта, о пропущенных пациентами визитах, о невыполненных анализах и обследованиях. Случаи исключения и выбывания пациентов из клинического исследования подлежат регистрации и пояснению в индивидуальной регистрационной карте;

11) сообщает исследователю о допущенных в индивидуальной регистрационной карте ошибках, пропусках и неразборчивых записях;

12) сообщает исследователю об отклонениях от протокола, стандартных операционных процедур организатора клинического исследования, требований настоящих Правил, законодательства Российской Федерации о биомедицинских клеточных продуктах и принимает меры по их устранению и недопущению повторения.

26. Письменные отчеты по мониторингу клинического исследования должны представляться ответственным лицом, назначенным для проведения мониторинга, организатору клинического исследования в порядке и сроки, установленные стандартными операционными процедурами организатора.

Отчет по мониторингу клинического исследования должен содержать, в том числе, сроки проведения мониторинга, наименование медицинской организации, в которой проводился мониторинг, данные об исследователях, пациентах, с которыми взаимодействовало ответственное лицо, назначенное для проведения мониторинга, описание проверки, сведения о выявленных недостатках, выводы по результатам мониторинга и иные сведения и данные, касающиеся мониторинга клинического исследования.

27. Организатором клинического исследования должна осуществляться независимая от мониторинга оценка соответствия проводимого клинического исследования протоколу, стандартным операционным процедурам организатора, настоящим Правилам и требованиям законодательства Российской Федерации о биомедицинских клеточных продуктах (далее - аудит клинического исследования).

Для проведения аудита клинического исследования организатор клинического исследования назначает лиц, независимых от всех субъектов клинического исследования и обладающих квалификацией, подготовкой, опытом для проведения аудита.

План и объем аудита клинического исследования должны разрабатываться и утверждаться организатором клинического исследования с учетом количества пациентов, типа и сложности клинического исследования, степени риска для пациентов и иных обстоятельств.

28. При обнаружении в ходе мониторинга или аудита клинического исследования серьезных и (или) повторяющихся случаев несоблюдения исследователем, медицинской организацией требований к проведению клинического исследования организатор клинического исследования должен прекратить участие исследователя, медицинской организации в клиническом исследовании и внести изменения в протокол.

29. В срок, не превышающий пяти рабочих дней со дня завершения, приостановления или прекращения клинического исследования биомедицинского клеточного продукта, сообщение о завершении, приостановлении или прекращения клинического исследования направляется медицинскими организациями, в которых проводится клиническое исследование биомедицинского клеточного продукта, в Министерство по установленной им форме <8>.

--------------------------------

<8> Подпункт 5.2.207(32) Положения.

30. При многоцентровых клинических исследованиях организатор клинического исследования должен обеспечить:

1) проведение клинического исследования медицинскими организациями, участвующими в многоцентровом клиническом исследовании, в соответствии с протоколом клинического исследования;

2) разработку индивидуальных регистрационных карт, позволяющих собрать требуемые данные из медицинских организаций, участвующих в многоцентровом клиническом исследовании;

3) документальное закрепление прав и обязанностей медицинских организаций и исследователей, предоставление указанным лицам протокола, стандартных операционных процедур организатора, инструкции по заполнению индивидуальных регистрационных карт до начала клинического исследования.