4. Внесение изменений в регистрационное досье лекарственного препарата

51. Требования к данным, обосновывающим внесение изменений в регистрационное досье, зависят от степени значимости изменения, наличия корреляции in vivo - in vitro уровня A, наличия или необходимости изменения методики (пределов) растворения. Если данные биодоступности (биоэквивалентности) не представлены, необходимо обосновать их отсутствие.

52. Если корреляция in vivo - in vitro уровня A установлена, а спецификация высвобождения не меняется, изменения могут быть приняты на основании данных in vitro, терапевтического индекса действующего вещества и прогностической способности корреляции in vivo - in vitro. В этом случае отказ производителя лекарственного препарата от необходимости проведения исследований биоэквивалентности должен основываться на сопоставлении прогнозируемых профилей зависимости "концентрация в плазме - время" и связанных с ними фармакокинетических параметров для составов до изменений и после них, рассчитанных с использованием данных in vitro и валидированной корреляции in vivo - in vitro.

53. В отношении лекарственных препаратов с доказанной корреляцией уровня B или C или в отсутствии корреляции in vivo - in vitro необходимо представить данные о биодоступности (биоэквивалентности), если не представлено обоснование отсутствия таких данных.