I. Корреляция in vivo - in vitro

1. Для установления уровня корреляции in vivo - in vitro используются различные методы. Различают следующие уровни корреляции in vivo - in vitro:

а) уровень A отражает поточечную зависимость между кривой растворения препарата in vitro и кривыми растворения in vivo, полученными методом деконволюции данных о концентрации в плазме (метод Вагнера-Нельсона, Лу-Ригельмана, численная деконволюция) или другими соответствующими методами (методы моделирования, основанные на конволюции или дифференциальных уравнениях с использованием средних данных, или методы моделирования популяционной фармакокинетики);

б) уровень B отражает одноточечную зависимость по одному из показателей:

между средним временем растворения лекарственного препарата in vitro и средним временем удерживания in vivo или средним временем растворения in vivo с использованием принципов анализа статистических моментов;

между константой скорости растворения in vitro (k_d) и полученной константой скорости абсорбции (k_abs);

в) уровень C отражает одноточечную зависимость между количеством вещества, растворенного in vitro за определенное время, и средним значением одного из фармакокинетических параметров (например, AUC, C_max или T_max). Если один или несколько фармакокинетических параметров коррелирует с количеством растворенного действующего вещества в нескольких временных точках профиля растворения, считается установленной множественная корреляция уровня C.