Дискриминационная способность испытания на растворение in vitro

29. Необходимо доказать, что испытание на растворение in vitro при выбранных условиях способно дискриминировать серии лекарственного препарата с приемлемыми и неприемлемыми характеристиками высвобождения.

30. Дискриминационная способность испытания на растворение in vitro может подтверждаться одним из следующих способов, указанных в порядке выбора их приоритетности:

а) включение в испытания на растворение in vitro серий лекарственного препарата, не показавших приемлемых фармакокинетических параметров in vivo. На основании результатов испытания могут быть составлены спецификации для отбраковки таких серий на основании данных растворения, что может быть количественно обосновано с помощью валидированной корреляции in vivo - in vitro, разработанной с учетом серий с неприемлемыми фармакокинетическими параметрами;

б) при отсутствии серий лекарственного препарата с неприемлемым профилем поведения in vivo - сравнением данных растворения со средними значениями фармакокинетического параметра (точечная оценка) в исследованиях фармакокинетики in vivo при помощи проверки рангового порядка результатов;

в) при невозможности осуществления применения положений подпунктов "а" и "б" настоящего пункта - целенаправленным изменением характеристики фармацевтической субстанции (например, изменением показателя распределения частиц по размерам), состава и (или) параметров производственного процесса для получения различных профилей растворения in vitro без получения данных испытания in vivo для тех же серий. Необходимо принять во внимание, что этот способ может привести к чрезмерной дискриминации, то есть даже серии с приемлемым профилем поведения in vivo могут быть отбракованы с помощью такого метода контроля качества.