Уровни B и C

4. Как правило, корреляция уровней B и C неприменима для обоснования производителем значимых изменений состава или процесса производства лекарственного препарата. Однако множественная корреляция уровня C может служить в качестве вспомогательного средства в составлении спецификации.

5. Разработка множественной корреляции уровня C проводится путем установления линейной корреляции на основе не менее 3 временных точек между количеством растворенного вещества в 3 или более временных точках или 3 точках MDT, с одной стороны, и соответствующими показателями AUC и C_max для ряда составов с различными профилями скорости растворения in vitro, показателем MRT или любым другим подходящим фармакокинетическим параметром (множественная корреляция уровня C), с другой стороны. Данные in vitro могут использоваться для прогнозирования функциональных характеристик in vivo. Следует отметить, что если множественная корреляция уровня C достижима, то также возможна разработка корреляции уровня A. Корреляция in vivo - in vitro уровня A позволяет прогнозировать полный профиль зависимости "концентрация в плазме - время" (предоставляя необходимую информацию о форме профиля и времени достижения максимальной концентрации) в дополнение к общим фармакокинетическим параметрам, таким как C_max и AUC, в то время как из множественной корреляции уровня C можно прогнозировать лишь обобщающие фармакокинетические параметры. Следовательно, корреляция уровня A является предпочтительным подходом.

6. Параметры, применяемые для установления корреляции in vivo - in vitro различных уровней, приведены в таблице.