Терапевтические цели и принцип функционирования системы высвобождения

14. Необходимо указать терапевтические цели и обоснование создания лекарственной формы с пролонгированным высвобождением. Следует указать значимые для разработки лекарственного препарата фармакокинетические параметры (площадь под кривой "плазменная концентрация - время" с момента приема лекарственного препарата (AUC), максимальная плазменная концентрация (C_max), время достижения максимальной плазменной концентрации (T_max), период полувыведения из плазмы ()) и физико-химические характеристики фармацевтической субстанции (растворимость при различных значениях pH, коэффициент распределения, размер частиц, полиморфизм).

15. Необходимо представить подробную информацию о вспомогательном веществе (вспомогательных веществах), контролирующем (контролирующих) высвобождение, а также привести ссылки на нормативные документы по фармацевтической разработке.

16. Необходимо описать следующие характеристики системы пролонгированного высвобождения:

а) способ достижения пролонгированного высвобождения (тип мембраны, матрица и т.д.);

б) механизм и кинетика высвобождения (диффузия, эрозия, осмос и т.д. или их комбинации);

в) тип системы (например, нераспадающаяся цельная единица лекарственной формы, распадающаяся таблетка (капсула), содержащая гранулы (пеллеты), и т.д.).

17. Необходимо подтвердить, что препарат с пролонгированным высвобождением сохраняет характеристики высвобождения действующего вещества независимо от вариабельности физиологических условий. Такие изменения зависят, например, от времени транзита через желудок и кишечник, воздействия пищи, состава желудочного и кишечного сока при патологических состояниях и одновременного потребления алкоголя.

18. Лекарственные формы с пролонгированным высвобождением для приема внутрь не должны иметь разделительной риски (если только это не обосновано специальными исследованиями), так как разделение лекарственной формы с модифицированным высвобождением или другие манипуляции с лекарственными препаратами с модифицированным высвобождением могут отрицательно сказаться на характеристиках модифицированного высвобождения из лекарственной формы, что может привести к демпингу дозы. Любые рекомендации по разделению лекарственной формы с модифицированным высвобождением должны сопровождаться научным обоснованием об отсутствии влияния разделения на характеристики модифицированного высвобождения, в том числе результатами исследований in vitro и (или) in vivo.