Сравнение профилей растворения

33. В ряде случаев для установления подобия должны быть сопоставлены профили растворения, например:

после масштабирования, изменения состава и (или) производственного процесса;

в случае экстраполяции результатов in vivo при регистрации различных дозировок.

Подобие профилей растворения должно быть установлено с использованием не менее 12 индивидуальных значений для временной точки. Необходимо учесть временные точки и частоту отбора проб, учитывая физико-химические in vitro и in vivo характеристики действующего вещества и механизм высвобождения лекарственного препарата.

34. В случае экстраполяции результатов in vivo при регистрации различных дозировок лекарственного препарата (в отсутствие in vivo сравнительных данных по всем дозировкам исследуемого препарата с препаратом сравнения) растворение других дозировок исследуемого препарата следует сравнить с дозировкой испытуемого препарата, использованной в исследовании биоэквивалентности.

35. Следует сравнить профили растворения. При этом установление их подобия также может требовать подтверждения статистическими методами с использованием модельно-независимых или модельно-зависимых критериев, таких как:

а) оценка линейной регрессии доли (количества в процентах) действующего вещества, растворившегося в определенных временных точках;

б) статистическое сравнение параметров функции Вейбулла;

в) расчет коэффициента подобия;

г) другие модельно-независимые или модельно-зависимые критерии (при обосновании).