3. Стрессовые исследования

133. Стрессовые исследования фармацевтической субстанции могут помочь идентифицировать вероятные продукты деградации, что позволяет установить пути деградации и свойственную молекуле стабильность, а также валидировать в соответствии с руководством по валидации аналитических методик, утверждаемым Комиссией, способность аналитических методик определять стабильность.

Проведение стрессовых исследований в отношении лекарственного растительного сырья, промежуточных продуктов и лекарственных растительных препаратов, как правило, не требуется.

Для фармацевтических субстанций могут быть применены следующие подходы:

если фармацевтическая субстанция описана в фармакопейных статьях Фармакопеи Союза, фармакопей государств-членов, Европейской фармакопее и полностью соответствует установленным в них критериям приемлемости, не требуется приводить данные о продуктах деградации, если они перечислены под заголовками "Исследование на чистоту" и (или) "Раздел по примесям";

если фармацевтическая субстанция не описана в фармакопейных статьях Фармакопеи Союза, фармакопей государств-членов, Европейской фармакопее, возможны 2 варианта:

при наличии необходимых данных, опубликованных в научной литературе, допускается представить их в качестве обоснования путей деградации;

если необходимые данные в научной литературе не описаны (включая фармакопеи, включенные в перечень фармакопей, формируемый Всемирной организацией здравоохранения), необходимо провести стрессовые исследования. Результаты таких исследований будут входить в состав регистрационного досье лекарственного препарата, подаваемого в уполномоченные органы государств-членов.

134. Стрессовые исследования, как правило, проводятся на одной серии фармацевтической субстанции. Такие исследования должны включать исследование влияния на фармацевтическую субстанцию температуры при ее последовательных повышениях на 10 °C выше температуры ускоренных исследований (например, 50 °C, 60 °C т.д.) и влажности, если это целесообразно (например, относительной влажности 75% и выше), а также окисления и фотолиза. В исследовании также необходимо оценивать подверженность фармацевтической субстанции, находящейся в растворе или суспензии, гидролизу в широком диапазоне значений рН. Неотъемлемой частью стрессовых исследований должны быть исследования на фотостабильность. Стандартные условия исследований на фотостабильность приведены в разделе V настоящих Требований.

135. Для установления путей деградации, а также разработки и валидации соответствующих аналитических методик требуется исследование продуктов деградации в стрессовых условиях. Однако если те или иные продукты деградации в условиях долгосрочных и ускоренных исследований не образуются, самостоятельно их исследовать не требуется.