13. Продолжение исследований стабильности лекарственного препарата после регистрации

102. В случаях, предусмотренных пунктом 84 настоящих Требований, исследование стабильности лекарственного препарата продолжается после его регистрации. Программа продолжения исследований должна обеспечивать выявление всех изменений стабильности (например, изменение количества продуктов деградации или изменение скорости растворения), обусловленных изменением системы "контейнер - укупорка", в которой лекарственный препарат реализуется, и наблюдение за стабильностью лекарственного препарата на протяжении всего срока годности, а также подтверждать, что все дальнейшие серии лекарственного препарата будут соответствовать спецификации при соблюдении условий хранения, указанных в информации о лекарственном препарате.

103. Если производителем предусмотрено хранение нерасфасованного лекарственного препарата перед упаковкой и (или) перед доставкой от места производства до места упаковки, необходимо изучить влияние времени хранения нерасфасованного лекарственного препарата на стабильность упакованного лекарственного препарата. Если такие исследования не предусмотрены, то единичного исследования при продолжении исследований стабильности может быть достаточно. Такие же исследования проводятся и для промежуточных продуктов, которые хранятся и используются на протяжении длительного периода.

104. Программа продолжения исследований стабильности должна быть описана в протоколе, и результаты должны быть изложены в отчете о результатах исследований.

Протокол программы продолжения исследований стабильности должен охватывать весь срок годности и включать в себя следующие параметры (но не ограничиваться ими):

размеры серий и их номера для каждой дозировки (если применимо);

соответствующие физические, химические и биологические аналитические методики;

критерии приемлемости;

ссылки на аналитические методики;

описание системы "контейнер - укупорка";

частота исследований;

описание условий исследований (стандартные условия для долгосрочных исследований, как описано в настоящих Требованиях, и согласующиеся с указаниями относительно условий хранения в информации о лекарственном препарате);

другие подходящие параметры, специфичные для лекарственного препарата.

Протокол программы продолжения исследований стабильности может отличаться от первоначального, представленного в регистрационном досье, если производителем представлены соответствующие обоснования и это отражено в протоколе исследования.

105. Число серий и частота исследований должны обеспечивать получение достаточного количества данных, необходимых для анализа. Если не обосновано иное, в течение года минимум одна серия лекарственного препарата каждой дозировки и в каждой первичной упаковке, если это существенно, должна быть включена в программу исследования стабильности (за исключением случая, если ни одна серия не была произведена за год). Могут применяться выбор крайних вариантов (брекетинг) и матричное планирование, если это научно обосновано в протоколе.

106. В определенных случаях в программу продолжения исследований стабильности следует включать дополнительные серии. Например, текущие исследования стабильности необходимо проводить, если происходит значимое изменение или значимое отклонение в процессе производства или в системе "контейнер - укупорка". Каждая переработка, повторная обработка, регенерация (восстановление) подлежит расследованию производителем в порядке, установленном в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза. Дополнительно следует учитывать положения раздела X настоящих Требований.

107. Все результаты исследований фармацевтической субстанции или лекарственного препарата, не соответствующие спецификации, или нетипичные тенденции подлежат рассмотрению, оценке и обоснованию. Информацию о каждом подтвержденном значимом изменении, результатах исследований, не соответствующих спецификации, и нетипичных тенденциях необходимо немедленно доводить до производителя лекарственного препарата. При продаже лекарственного препарата возможные воздействия внешних факторов на стабильность серии лекарственного препарата должны рассматриваться посредством проведения консультаций соответствующего производителя и уполномоченного органа государства-члена в рамках рассмотрения письменных обращений дистрибьютора (производителя).

Данные и предварительные выводы, полученные в результате проведения исследований по программе, производителю необходимо проанализировать, задокументировать и сохранить.