7. Оценка данных при наблюдении значимого изменения в условиях ускоренных исследований

218. Если в условиях ускоренных исследований наблюдается значимое изменение, период до повторных исследований или срок годности будет зависеть от результатов промежуточных и долгосрочных исследований стабильности.

При отсутствии иных значимых изменений следующие физические изменения в условиях хранения при проведении ускоренных исследований не признаются значимыми и не требуют исследований в промежуточных условиях:

размягчение суппозитория, плавление которого предусмотрено при температуре 37 °C, если точка плавления однозначно подтверждена;

несоответствие критериям приемлемости по растворению 12 единиц желатиновых капсул или таблеток, покрытых желатиновой оболочкой, если невозможность растворения однозначно обусловлена склеиванием.

Если при ускоренном хранении происходит разделение мягких лекарственных форм на фазы, необходимо провести промежуточные исследования. При определении отсутствия иных значимых изменений необходимо рассмотреть возможность эффектов взаимодействия.

219. Если по результатам хранения в промежуточных условиях значимые изменения не обнаруживаются, допускается осуществить экстраполяцию сверх данных долгосрочных исследований. При этом степень экстраполяции будет зависеть от того, подлежат ли данные статистическому анализу.

Если данные долгосрочных исследований показателя качества не подлежат статистическому анализу, то предлагаемый период до повторных исследований или срок годности допускается увеличить не более чем на 3 месяца по сравнению с периодом, охваченным данными долгосрочных исследований, если он подкреплен значимыми дополнительными данными.

Если данные долгосрочных исследований показателя качества подлежат статистическому анализу, но такой анализ не проводился, то степень экстраполяции соответствует случаю, когда данные не подлежат статистическому анализу. Если статистический анализ проведен, то период до повторных исследований или срок годности допускается увеличить не более чем в 2 раза, но не более чем на 6 месяцев по сравнению с периодом, охваченным данными долгосрочных исследований, если он подтвержден результатами анализа и значимыми дополнительными данными.

220. Если по результатам хранения в промежуточных условиях обнаружены значимые изменения, то предлагаемый период до повторных исследований или срок годности не должен превышать данные долгосрочных исследований. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность сокращения периода до повторных исследований или срока годности по сравнению с периодом, охваченным данными долгосрочных исследований.