9. Оценка данных

85. Для представления и оценки информации о стабильности должен быть использован систематический подход, охватывающий результаты исследований физических, химических, биологических и микробиологических свойств, включая специфические характеристики для определенных лекарственных форм (например, скорость растворения для твердых лекарственных форм).

86. Результаты исследования стабильности позволяют установить, основываясь на анализе не менее 3 серий лекарственного препарата, срок годности и рекомендации по хранению, которые будут указаны в информации о лекарственном препарате и применимы для всех будущих серий лекарственного препарата, производимых при одинаковых условиях.

Степень вариабельности отдельных серий должна обеспечивать уверенность в том, что будущие промышленные серии будут соответствовать спецификации на протяжении всего срока годности.

Если данные указывают на незначительную деградацию и небольшую вариабельность, подтверждающую, что будущие промышленные серии будут соответствовать спецификации на протяжении всего срока годности и предложенный срок годности будет подтвержден, нет необходимости в проведении статистической обработки данных. Достаточно представить полное обоснование отсутствия такой обработки.

87. Предварительный срок годности 24 месяца может быть установлен, если соблюдены следующие условия:

а) известно, что фармацевтическая субстанция, из которой изготовлен лекарственный препарат, стабильна;

б) проведены исследования стабильности в условиях, описанных в пунктах 66 - 84 настоящих Требований, и за время исследований не произошло никаких значимых изменений;

в) имеются дополнительные данные, подтверждающие стабильность лекарственного препарата такого же состава, который имеет срок годности 24 месяца и более;

г) производитель обязуется проводить долгосрочные исследования на протяжении предполагаемого срока годности и представлять полученные результаты уполномоченному органу государства-члена (уполномоченным органам государств-членов), выдавшему регистрационное удостоверение лекарственного препарата.

88. Подход к анализу данных количественного признака, который предположительно изменяется во времени, заключается в определении момента времени, при котором 95-процентный односторонний доверительный предел для усредненной кривой пересекает критерий приемлемости. Если по результатам анализа от серии к серии обнаруживается низкая вариабельность, то предпочтительно объединить указанные данные в единую оценку (с целью получения одного значения). Это можно осуществить путем предварительного применения соответствующих статистических тестов (например, р-значение для уровня значимости отбраковки > 0,25) к наклонам линий регрессии и точек пересечения нулевого момента времени, полученных для отдельных серий. Если объединение данных количественного признака нескольких серий неприемлемо, то полный срок годности определяется на основании минимального времени, в течение которого серия удовлетворяет критериям приемлемости.

89. Необходимость преобразования данных в целях проведения линейного регрессионного анализа зависит от характера закономерности деградации. Обычно такую закономерность описывают на арифметической или логарифмической шкале в виде линейной, квадратической или кубической функции. В целях оценки степени согласия данных всех серий и объединенных серий (если применимо) с предполагаемой линией или кривой деградации необходимо использовать статистические методы.

90. При обосновании в ходе процедуры регистрации в целях увеличения срока годности допускается некоторая экстраполяция сверх данных в реальном времени, полученных по результатам хранения в долгосрочных условиях. Обоснование должно основываться на сведениях о механизме деградации, результатах исследований в условиях ускоренного хранения, степени согласия данных с выбранной математической моделью, размере серии, наличии вспомогательных данных о стабильности и т.д. Вместе с тем такая экстраполяция подразумевает, что подобная закономерность деградации будет наблюдаться и далее (вне полученных данных).

91. Каждая оценка должна включать в себя не только количественное определение, но и содержание продуктов деградации и прочие показатели качества. В соответствующих случаях следует уделить внимание повторной оценке правильности составления материального баланса и различных закономерностей стабильности и деградации.

92. Дополнительная информация об оценке данных о стабильности приведена в разделе IX настоящих Требований.