Схема решений N 4. Установление критерия приемлемости для контролируемой примеси в активной фармацевтической субстанции

┌────────────────────┐

│ Определить уровень │

│содержания примесей │

│в релевантных сериях│

│ <1> │

└─────────┬──────────┘

│ ┌────────────────────┐

\/ │Оценить максимальное│

┌────────────────────┐ │ увеличение │

│Суммировать среднее │ ┌───────/\──────┐ │ содержания примеси │

│ значение уровня │ │ Является ли │ ДА │ на дату проведения │

│содержания примеси и├─────>< примесь также >───────>│ повторного │

│ верхний │ │ продуктом │ │испытания, используя│

│доверительный предел│ │ деградации? │ │данные ускоренных и │

│ (принять за A) <2> │ └───────\/──────┘ │ долгосрочных │

└────────────────────┘ │ │ исследований │

│ НЕТ │ стабильности │

│ └──────────┬─────────┘

│ │

\/ \/

┌───────────────────┐ ┌────────/\─────────┐ ┌────────────────────┐

│ Критерий │ │ Превышают ли A │ │ Определить │

│приемлемости должен│ НЕТ │ или B │ │ максимальный │

│быть равен A или B │<─────< квалифицированный ><────┤ вероятный уровень │

│ (в зависимости от │ │ уровень? │ │ содержания примеси │

│ ситуации) │ └────────\/─────────┘ │ как: A + значение, │

└───────────────────┘ │ │ на которое │

│ │ повысилось │

│ ДА │ содержание продукта│

│ │ деградации при │

│ │ хранении в │

│ │ соответствующих │

│ │ условиях (принять │

│ │ за B) │

│ └────────────────────┘

\/

┌─────────────────────────────────┐

│Критерий приемлемости должен быть│

│ равен квалифицированному уровню │

│ или следует установить новый │

│ квалифицированный уровень <3> │

└─────────────────────────────────┘