Схема решений N 1. Показатели микробиологической чистоты активных фармацевтических субстанций (АФС) и вспомогательных веществ

┌─────────────────────────────┐ ┌─────────────────────────┐

│ Способна ли АФС │ │Представить обоснование. │

│ (вспомогательное вещество) │ НЕТ │ Критерии приемлемости и │

│ поддерживать рост или ├──────────>│ испытания │

│ жизнеспособность │ │ микробиологической │

│ микроорганизмов? │ │ чистоты могут │

└──────────────┬──────────────┘ │ не потребоваться │

│ └─────────────────────────┘

│ ДА

\/

┌─────────────────────────────┐ ┌─────────────────────────┐

│ Является ли АФС │ ДА │ Дальнейшее испытание │

│ (вспомогательное вещество) ├──────────>│ на микробиологическую │

│ стерильной? │ │ чистоту и критерии │

└──────────────┬──────────────┘ │приемлемости не требуются│

│ └─────────────────────────┘

\/ НЕТ

┌─────────────────────────────┐ ┌─────────────────────────┐

│ Включает ли процесс синтеза │ │ Установить критерии │

│ (обработки) АФС │ ДА │приемлемости относительно│

│ (вспомогательного вещества) ├──────────>│ микробиологической │

│ стадии, обуславливающие │ │ чистоты в соответствии │

│ снижение содержания │ │ с Фармакопеей Союза │

│ микроорганизмов? │ └───────────┬─────────────┘

└──────────────┬──────────────┘ │

│ \/

\/ НЕТ ┌──────────────────────────────────┐

┌─────────────────────────────┐ │Имеются ли научные доказательства,│

│ Установить критерии │ │ подтверждающие, что стадии │

│ приемлемости относительно │ │ производства понижают количество │

│микробиологической чистоты в │ │ микроорганизмов ниже предела │

│ соответствии с Фармакопеей │ │ критериев приемлемости │

│ Союза │ │ (и обеспечивают отсутствие │

└──────────────┬──────────────┘ │предусмотренных Фармакопеей Союза │

│ │ индикаторных микроорганизмов) │

\/ │ в АФС (вспомогательном веществе)?│

┌────────────────────────────────┐ └──────────────────────────────────┘

│ Являются ли количество │ /\

│ микроорганизмов (индикаторных │<┐ / \

│микроорганизмов) постоянно ниже?│ │ НЕТ / \ ДА

└────────────────────────────────┘ │ / \

/ \ │ / \

ДА / \ НЕТ │ / \

/ \ │ / \

\/ \/ │ \/ \/

┌────────────────────────┐ ┌────────┴───────────┐ ┌─────────────────────┐

│ Установить испытание │ │Установить испытание│ │ Представить │

│ на основе выборочного │ │ каждой серии для │ │ обоснования. │

│контроля для определения│ │ определения числа │ │Критерии приемлемости│

│числа микроорганизмов и │ │ микроорганизмов и │ │ и испытания │

│отсутствия индикаторных │ │ отсутствия │ │ микробиологической │

│ микроорганизмов, │ │ индикаторных │ │ чистоты могут не │

│ предусмотренных │ │ микроорганизмов, │ │ потребоваться │

│ Фармакопеей Союза │ │ предусмотренных │ └─────────────────────┘

│ │ │ Фармакопеей Союза │

└────────────────────────┘ └────────────────────┘