II. Организация системы качества производства БМКП

3. Производитель БМКП (далее - организация) должен производить БМКП способом, гарантирующим его соответствие спецификации на БМКП <1>, требованиям, установленным при его государственной регистрации, регистрационному досье и протоколу клинического исследования.

--------------------------------

<1> Статья 7 Федерального закона от 23 июня 2016 г. N 180-ФЗ "О биомедицинских клеточных продуктах" (Собрание законодательства Российской Федерации, 2016, N 25, ст. 3849; официальный интернет-портал правовой информации http://www.pravo.gov.ru, 3 августа 2018 г.) (далее - Федеральный закон N 180-ФЗ).

4. Для обеспечения соответствия производимого БМКП требованиям, установленным при его государственной регистрации, регистрационному досье и протоколу клинического исследования в организации должна быть создана система качества производства БМКП (далее - система качества), обеспечивающая выполнение требований настоящих Правил и управление рисками для обеспечения качества БМКП. Эффективность функционирования системы качества в организации должна контролироваться. Ответственными за поддержание и контроль системы качества являются руководитель организации и уполномоченное(ые) лицо(а) организации.

5. Система качества должна основываться на следующих принципах:

а) производимый БМКП соответствует спецификации на БМКП и показателям качества, установленным нормативной документацией на БМКП <2>;

--------------------------------

<2> Часть 12 статьи 2 Федерального закона N 180-ФЗ.

б) качество каждой серии БМКП (определенного количества БМКП, который произведен из определенных биологических и иных исходных материалов в едином цикле производства в окончательной упаковке и готов к выпуску) должно поддерживаться и контролироваться подразделением контроля качества на всех этапах и операциях, связанных с производством БМКП, включая приемку биологических и иных исходных материалов, их обработку и упаковку БМКП, результатом которых является получение серии БМКП (далее - технологический процесс);

в) объекты, процессы и условия их осуществления, оказывающие влияние на качество БМКП (далее - критичные объекты, процессы и условия их осуществления), контролируются подразделением обеспечения качества с подтверждением их состояния;

г) в организации проводится оценка эффективности производства БМКП в порядке, установленном внутренней документацией организации (далее - внутренняя документация);

д) внесение изменений во внутреннюю документацию в части требований к процессам, условиям производства и контролю качества БМКП осуществляется в целях улучшения качества БМКП.

6. Система качества должна обеспечивать, чтобы в организации:

а) выпускаемая серия БМКП соответствовала требованиям, установленным при его государственной регистрации, или, в случае незарегистрированного БМКП, соответствовала спецификации на БМКП и показателям качества, установленным в нормативной документации на БМКП (далее - БМКП надлежащего качества);

б) сбор информации о БМКП и процессе его производства осуществлялся на протяжении всех стадий производства БМКП;

в) операции по производству и контролю качества БМКП соответствовали требованиям настоящих Правил;

г) были определены должностные обязанности руководителей организации и его структурных подразделений, принимающих участие в организации обеспечения и контроля качества БМКП;

д) были приняты меры, обеспечивающие использование биологического материала, иных исходных, вспомогательных и упаковочных материалов (далее - материалы для производства БМКП), отвечающих требованиям спецификаций на них и другой внутренней документации;

е) руководителем организации были приняты меры, обеспечивающие контроль поставляемых материалов для производства БМКП;

ж) осуществлялось управление деятельностью по выполнению работ другими (сторонними) организациям (далее - аутсорсинг);

з) были разработаны и применялись способы мониторинга и контроля критичных объектов, процессов и условий их осуществления;

и) при выпуске серии БМКП, при рассмотрении несоответствия серии БМКП требованиям, установленным при его государственной регистрации и (или) нормативной документации на БМКП, и для принятия предупреждающих мер во избежание возникновения несоответствия требованиям, установленным при государственной регистрации БМКП и (или, в случае незарегистрированного БМКП) нормативной документации на БМКП использовались результаты мониторинга и контроля критичных объектов, процессов и условий их осуществления;

к) осуществлялся контроль промежуточных продуктов производства БМКП, в том числе неупакованных БМКП, контроль в процессе производства БМКП;

л) обеспечивалось соответствие методик, процессов, операций и систем требованиям, установленным внутренней документацией;

м) обеспечивалось применение методов и процессов, позволяющих получать результаты, которые соответствуют критериям приемлемости (далее - валидация);

н) обеспечивалось получение результатов, которые соответствуют критериям приемлемости, в существующих условиях производства (далее - верификация);

о) осуществлялось совершенствование системы качества и качества БМКП;

п) осуществлялась оценка изменений, относящихся к производству БМКП, и их утверждение до внедрения;

р) осуществлялась оценка изменений, относящихся к производству БМКП, после их внедрения для подтверждения отсутствия ухудшения качества БМКП и системы качества;

с) подразделением обеспечения качества проводилось рассмотрение причин возникновения несоответствия произведенных БМКП показателям качества БМКП, установленным нормативной документацией на БМКП (далее - отклонения), и проверки, оценки эффективности предпринятых корректирующих и предупреждающих действий, в том числе с проведением независимой, обязательной и периодической проверок (далее - аудит);

т) выпуск БМКП для клинического применения осуществлялся после удостоверения уполномоченным лицом организации соответствия БМКП каждой серии БМКП требованиям, установленным при его государственной регистрации, или, в случае незарегистрированного БМКП, спецификации на БМКП и показателям качества, установленным в нормативной документации на БМКП;

у) были предприняты меры, обеспечивающие качество БМКП в течение всего срока годности при его надлежащем хранении и обращении;

ф) была разработана процедура внутренних аудитов системы качества на предмет ее соответствия требованиям, установленным настоящими Правилами и внутренними документами.

7. Руководитель организации является ответственным за наличие эффективной системы качества.

8. Организация системы качества и порядок оценки эффективности ее функционирования должны определяться внутренней документацией. Для функционирования системы качества руководитель организации должен обеспечить наличие квалифицированных работников организации (далее - персонал), помещений, оборудования и технических средств.

9. Лицами организации, уполномоченными ее руководителем осуществлять контроль системы качества, должны проводиться обзоры функционирования системы качества с целью определения возможности улучшения качества БМКП, технологического процесса производства БМКП и системы качества.

10. Основными принципами управления рисками для качества БМКП является установление возможных негативных или нежелательных воздействий на качество БМПК (далее - оценка рисков), которое должно основываться на научных знаниях о БМПК, технологическом процессе производства БМКП и опыте производства БМКП.

11. Управление рисками для обеспечения качества БМКП подразделением обеспечения качества включает систематизированные процессы оценки, контроля параметров качества БМКП, а также обзоры рисков для качества БМКП, которые могут проводиться перспективно или ретроспективно.

12. Для оценки эффективности производства БМКП подразделением обеспечения контроля качества составляются обзоры качества БМКП. Целью составления обзоров качества БМКП является подтверждение постоянства технологического процесса производства БМКП и соответствия материалов для производства БМКП, промежуточных продуктов производства БМКП, БМКП действующим спецификациям на них. Оценка эффективности производства БМКП проводится с целью выявления тенденций по изменению параметров качества БМКП производимых серий БМКП и установления возможности усовершенствования БМКП и технологического процесса производств БМКП. Результаты обзоров качества БМКП утверждаются руководителем организации. Периодичность составления обзоров качества БМКП определяется количеством производимых серий БМКП, при этом для выявления статистически значимых тенденций по изменению параметров качества БМКП необходимы данные по показателям качества БМКП не менее чем шести серий БМКП.

13. Обзоры качества БМКП должны включать:

а) обзор технологической и нормативной документации на БМКП;

б) обзор произведенных серий БМКП за отчетный период (включая одобренные и забракованные серии БМКП, которые не соответствовали спецификациям на БМКП и показателям качества, установленным нормативной документацией на БМКП, результаты рассмотрений возникновения причин несоответствия забракованных серий БМКП спецификациям на БМКП и показателям качества, установленным нормативной документацией на БМКП);

в) обзор материалов для производства БМКП с детализацией сведений о материалах, полученных от новых поставщиков, включая отдельный обзор цепи(ей) доставки(ок) биологических материалов с оценкой полноты такого обзора;

г) обзор результатов контроля в процессе производства и результатов контроля качества БМКП;

д) обзор несоответствий показателей качества БМКП, требованиям, установленным нормативной документацией, а также основных результатов рассмотрения причин возникновения таких несоответствий показателей качества БМКП;

е) обзор изменений, внесенных в технологический процесс и (или) методики контроля;

ж) обзор результатов испытаний и мониторинга стабильности БМКП и промежуточных продуктов производства БМКП (при наличии);

з) обзор связанных с качеством БМКП претензий, возвратов и отзывов из обращения;

и) обзор проведенных корректирующих и предупреждающих действий в отношении технологического процесса, технологического оборудования и систем;

к) обзор соответствия помещений, оборудования и (или) инженерных систем, используемых (задействованных) в производстве, контроле качества и хранении БМКП, требованиям Правил, их надлежащего функционирования, обеспечивающих получение ожидаемых результатов (далее - квалификация) и подтверждения;

л) обзор оценки выполненных сторонними организациями работ (оказанных ими услуг) и их соответствия требованиям настоящих Правил;

м) иные обзоры по решению руководителя организации.

14. В обзоре качества БМКП должны быть сделаны заключения и выводы о качестве серий БМКП, произведенных за отчетный период, в том числе с учетом заключений и выводов предыдущего обзора качества этого БМКП, с разработкой корректирующих и предупреждающих действий или выводом о необходимости проведения повторной валидации процессов и условий для их осуществления.

15. Для оценки эффективности системы качества в организации подразделением обеспечения качества составляются обзоры системы качества. Обзоры системы качества проводятся ежегодно за истекший год (далее - отчетный период) с учетом анализа данных предыдущих обзоров системы качества и утверждаются руководителем организации.

16. Обзоры системы качества должны включать:

а) сведения об обзорах качества БМКП, составленных в отчетном периоде;

б) обзор отклонений за отчетный период;

в) обзор поступивших претензий по качеству и отзывов из обращения выпущенных серий БМКП за отчетный период;

г) обзор внесенных изменений, относящихся к производству БМКП, которые оказывают непосредственное влияние на качество БМКП, за отчетный период;

д) обзор корректирующих и предупреждающих действий, предпринятых за отчетный период;

е) обзор ошибок и исправлений данных за отчетный период;

ж) обзор изданных за отчетный период внутренних документов, регламентирующих или обеспечивающих функционирование системы качества;

з) обзор проведенных оценок рисков для качества БМКП за отчетный период;

и) обзор проведенных подготовок (переподготовок), инструктажей персонала за отчетный период;

к) обзор аудитов (внутренних и внешних) за отчетный период;

л) обзор результатов мониторинга окружающей среды за отчетный период;

м) обзор проведенных работ по квалификации, верификации и валидации за отчетный период;

н) обзор результатов мониторинга очистки оборудования и помещений за отчетный период;

о) обзор результатов контроля материалов для производства БМКП за отчетный период;

п) иные обзоры по решению руководителя организации.

17. Для обеспечения качества БМКП в организации разрабатывается комплекс мероприятий, направленных на создание условий для производства БМКП, соответствующих спецификации на БМКП и показателям качества, установленным нормативной документацией на БМКП, осуществляемых в течение всего цикла производства (календарного периода времени с начала использования материалов для производства БМКП в производстве до получения БМКП, контроля качества произведенного БМКП и его передачи на хранение).

18. Процесс обеспечения качества БМКП состоит из следующих этапов:

а) оценка качества находящихся в обращении БМКП;

б) обеспечение показателей качества БМКП, в том числе в процессе разработки и формирования технологического процесса;

в) разработка стандартов и (или) стандартных процедур для системы качества;

г) контроль качества материалов для производства БМКП;

д) пооперационный контроль в цикле производства;

е) контроль качества БМКП произведенных серий БМКП;

ж) выбраковка материалов для производства БМКП, промежуточных продуктов производства БМКП и БМКП ненадлежащего качества;

з) анализ претензий по качеству, отзывов из обращения и возвратов выпущенных серий БМКП;

и) контроль и улучшение технологического процесса;

к) совершенствование системы качества.

19. В организации должна быть внедрена программа обеспечения системы качества. Программа обеспечения системы качества включает:

а) разработку внутренней документации для формирования, поддержания, развития и усовершенствования системы качества и производства БМКП качества;

б) оценку соответствия внутренней документации требованиям Правил и другим нормативным правовым актам Российской Федерации;

в) оценку соответствия записей и данных, используемых при обеспечении контроля цикла производства и качества БМКП, требованиям Правил;

г) управление рисками для обеспечения качества БМКП;

д) оценку осуществляемых изменений, последствий их реализации и эффективности;

е) рассмотрение и оценку отклонений в ходе разработки, производства и контроля качества БМКП;

ж) рассмотрение претензий по качеству БМКП и отзывов БМКП из обращения, возвратов выпущенных серий БМКП;

з) оценку объема и эффективности проводимых корректирующих и предупреждающих действий;

и) составление обзоров по качеству БМКП;

к) организацию работ по квалификации, валидации и верификации;

л) подготовку (переподготовку), инструктаж персонала;

м) проведение внутренних аудитов системы качества и аудитов систем качества организаций, оказывающих услуги по производству, контролю и испытанию материалов для производства БМКП, промежуточных продуктов производства БМКП и БМКП.

20. Внутренние аудиты качества проводятся подразделением обеспечения качества организации.

21. Внутренние аудиты качества должны проводиться с целью проверки соблюдения в организации требований Правил и внутренней документации с последующим формированием предложений по необходимым корректирующим и предупреждающим действиям по результатам проверки, а также по улучшению качества производимых БМКП и совершенствованию системы качества.

22. Программы обеспечения системы качества подлежат аудиту в соответствии с утвержденной(ыми) руководителем организации программой(ами) аудита(ов) с целью проверки их соответствия требованиям обеспечения качества БМКП.

23. По результатам проведения внутреннего аудита системы качества оформляется отчетная документация. Отчетная документация по результатам проведенного аудита системы качества должна включать результаты проведенной проверки и предложения по корректирующим и предупреждающим действиям.