Испытания и критерии приемлемости для растительных фармацевтических субстанций (препаратов на основе лекарственного растительного сырья)

61. Растительные фармацевтические субстанции (препараты на основе лекарственного растительного сырья) включают в себя различные по составу и характеру фармацевтические продукты (от простых, измельченных материалов до экстрактов, настоек, масел и смол). Для каждой растительной фармацевтической субстанции (препарата на основе лекарственного растительного сырья) должна быть разработана подробная спецификация.

62. В спецификацию на все виды растительных фармацевтических субстанций (препаратов на основе лекарственного растительного сырья) включают следующие испытания и критерии приемлемости:

а) информация о ботаническом происхождении и типе фармацевтического продукта (сухой, жидкий экстракт и т.п.), информация о соотношении лекарственного растительного сырья в продукте;

б) характерные признаки в виде качественной характеристики органолептических свойств растительной фармацевтической субстанции (препарата на основе лекарственного растительного сырья);

в) подлинность в виде испытаний на идентификацию (подлинность) растительной фармацевтической субстанции (препарата на основе лекарственного растительного сырья) должны позволять различать суррогаты (нежелательные примеси) в растительной фармацевтической субстанции (препарате на основе лекарственного растительного сырья) и быть специфическими для испытуемой растительной фармацевтической субстанции (препарата на основе лекарственного растительного сырья). Подтверждение подлинности только на основании времени удерживания в хроматографическом испытании не считается специфическим. Приемлемым считается использование нескольких хроматографических методик испытаний (например, ВЭЖХ и ТСХ) или комбинации различных испытаний в 1 методике (например, ВЭЖХ/УФ-спектр, ВЭЖХ/МС или ГХ/МС);

г) испытания на содержание влаги (для гигроскопичных продуктов). Допускается проводить данный вид испытаний по методике "Потеря в массе при высушивании", однако для отдельных групп фармацевтических продуктов (в частности для продуктов, содержащих эфирные масла) необходимо использовать иной специфический метод определения содержания влаги. Обоснованием критериев приемлемости должны служить экспериментальные данные о влиянии поглощения влаги на показатели качества растительной фармацевтической субстанции (препарата на основе лекарственного растительного сырья);

д) испытание на примеси включает в себя определение остаточных растворителей (в соответствии с требованиями, изложенными в Фармакопее Союза, а при отсутствии в Фармакопее Союза соответствующих требований - с требованиями фармакопей государств-членов), минеральных примесей, тяжелых (токсичных) металлов, мышьяка. Необходимость включения испытаний на минеральные примеси и установление критериев приемлемости для минеральных примесей должны быть изучены в ходе разработки лекарственного растительного препарата и основаны на данных о видовой специфичности растения, об условиях его выращивания и процессе производства растительной фармацевтической субстанции (препарата на основе лекарственного растительного сырья). Необходимо предусмотреть потенциальную возможность концентрирования токсичных остатков в процессе производства. Если технологический процесс позволяет снизить содержание токсичных остатков в растительной фармацевтической субстанции (препарате на основе лекарственного растительного сырья), достаточно проводить испытания только лекарственного растительного сырья. Устанавливаемые критерии приемлемости должны опираться на требования безопасности. Там, где это обосновано, методики и критерии приемлемости для показателей спецификации "сульфатная зола (остаток после прокаливания)", "тяжелые металлы" должны соответствовать требованиям Фармакопеи Союза, а при отсутствии в Фармакопее Союза соответствующих требований - требованиям фармакопей государств-членов;

е) испытания на микробиологическую чистоту с указанием общего количества аэробных микроорганизмов, дрожжей и плесневых грибов, а также сведений об отсутствии специфических микроорганизмов. Определение микробиологической чистоты проводится с использованием фармакопейных или иных валидированных методик. Указания по критериям приемлемости приводятся в Фармакопее Союза, а при отсутствии в Фармакопее Союза соответствующих сведений - в фармакопеях государств-членов;

ж) испытания на микотоксины (афлатоксины, охратоксин A) - при включении этих испытаний необходимо учитывать возможность контаминации микотоксинами растительной фармацевтической субстанции (препарата на основе лекарственного растительного сырья) в соответствии с указаниями пункта 23 Руководства по качеству лекарственных растительных препаратов. Для контроля содержания микотоксинов следует использовать соответствующие валидированные методики и обосновывать критерии приемлемости;

з) испытания на пестициды, фумиганты - при включении этих испытаний необходимо тщательно проанализировать потенциальную возможность присутствия остатков пестицидов, фумигантов и т.п. в растительной фармацевтической субстанции (препарате на основе лекарственного растительного сырья) исходя из результатов анализа исходного лекарственного растительного сырья. При необходимости для контроля содержания возможных остатков пестицидов, фумигантов в растительной фармацевтической субстанции (препарате на основе лекарственного растительного сырья) следует использовать соответствующие валидированные методики и обосновать установленные критерии приемлемости;

и) количественное определение. Для растительных фармацевтических субстанций, в состав которых входят компоненты с известной терапевтической активностью или активные маркеры, необходимо привести подробное описание методики количественного определения этих компонентов или маркеров. По возможности для контроля стабильности растительной фармацевтической субстанции в спецификацию на растительную фармацевтическую субстанцию (препарат на основе лекарственного растительного сырья) следует включить метод количественного определения, свидетельствующий о стабильности растительной фармацевтической субстанции. В тех случаях, когда использование неспецифического метода количественного определения обосновано, для достижения полной специфичности количественного определения допускается использовать вспомогательные методики испытаний. Например, при включении в спецификацию в качестве количественного определения антрагликозидов неспецифической спектрофотометрической методики ее следует дополнить вспомогательной специфической методикой испытания подлинности по характеристической хроматограмме. Для растительных фармацевтических субстанций (препаратов на основе лекарственного растительного сырья), в отношении которых отсутствует информация о компонентах, ответственных за их терапевтическую активность, или активных маркерах, необходимо проводить количественное определение аналитических маркеров или другие испытания, позволяющие выполнить количественное определение. Целесообразность выбора маркеров должна быть обоснована экспериментальными и научными данными.