Принудительный подбор доз

49. В исследовании с принудительным подбором доз всем пациентам последовательно назначают возрастающие дозы. Исследование с принудительным подбором доз по своей методике и ограничениям похоже на рандомизированное множественное перекрестное исследование зависимости "доза - эффект", за исключением того, что дозы назначаются упорядоченно, а не случайно.

50. Если большинство пациентов успевают получить все дозы и исследование включает в себя группу плацебо, то исследование с принудительным подбором доз позволяет провести ряд сравнений всей рандомизированной группы, получавшей несколько доз, с группой плацебо (аналогично параллельному исследованию с фиксированными дозами). Основным недостатком такого дизайна является неспособность различить эффект повышения дозы от эффекта увеличения продолжительности терапии или кумулятивного эффекта лекарственного препарата. Такой дизайн будет неудовлетворительным, если эффект является отсроченным во времени при условии, что каждая доза не исследуется длительно. Даже если эффект наступает быстро (согласно ретроспективным данным), такой дизайн дает мало сведений о нежелательных реакциях, многие из которых зависят от времени.

51. Тенденция к самопроизвольному улучшению состояния пациента без влияния лекарственного препарата, проявляющаяся достаточно часто, распознается с помощью группы плацебо. Однако эта проблема в целом характерна для данного дизайна исследований, поскольку с течением времени более высокие дозы вызывают нарастание эффекта все в меньшей и меньшей степени. Использование такого дизайна способно в первом приближении дать надежные сведения как по популяционной средней зависимости "доза - эффект", так и по распределению индивидуальных зависимостей "доза - эффект" при условии, что кумуляция (зависимая от времени) эффекта лекарственного препарата минимальна, а число выбываний невелико.

52. По сравнению с параллельным исследованием зависимости "доза - эффект" такой дизайн требует меньшего числа пациентов и при увеличении его продолжительности может использоваться для изучения широкого диапазона доз, что позволяет рекомендовать его выбор при планировании первого исследования. При использовании параллельной группы плацебо такой дизайн способен четко подтвердить наличие эффективности и быть приемлемым при выборе доз для параллельного исследования зависимости "доза - эффект".