Выборочный подбор доз (плацебо-контролируемый подбор доз до конечной точки)

53. При дизайне с выборочным подбором доз такой подбор доз осуществляется до тех пор, пока не будут достигнуты хорошо описанные благоприятные или неблагоприятные эффекты, определенные правилами дозирования, указанными в протоколе. Этот подход наиболее применим, если эффект проявляется достаточно быстро и не является необратимым явлением (например, инсульт или летальный исход).

54. Первичный анализ таких исследований (например, сравнение эффектов в подгруппах пациентов, подбор доз в которых осуществлялся до различных величин) нередко дает ошибочную перевернутую U-образную кривую зависимости "доза - эффект", поскольку подбор до высоких доз продолжается только у лиц, у которых эффект лекарственного препарата проявляется слабо. Однако более сложные статистические аналитические подходы, учитывающие эту проблему с помощью моделирования, а также оценки популяционной и индивидуальных зависимостей "доза - эффект", позволяют получить надежные данные о зависимости "доза - эффект".

55. В настоящее время получено недостаточно убедительных данных об изучении зависимости "доза - эффект" указанным способом. Для учета спонтанных изменений, рабочих гипотез при планировании эксперимента и т.д. в указанный дизайн необходимо включать группу плацебо. Подобно другим дизайнам, в которых один и тот же пациент получает разные дозы лекарственного препарата, по сравнению с параллельным исследованием с фиксированными дозами, этот дизайн также требует меньшего числа пациентов при той же статистической мощности исследования и позволяет получить данные как о популяционной средней, так и об индивидуальных зависимостях "доза - эффект".

56. При таком дизайне высока вероятность возникновения искажения эффектов при приеме различных доз и с течением времени, поэтому с его помощью особенно сложно определить вид зависимости "доза - эффект" для нежелательных реакций. Подобно дизайну с принудительным подбором доз его используют для изучения широкого диапазона доз, а при включении группы плацебо он позволяет четко подтвердить наличие эффективности. Выборочный подбор доз, представляет ценность в качестве раннего исследования для выявления доз, которые будут впоследствии изучаться в параллельном дизайне исследования зависимости "доза - эффект".