3. Использование сведений о зависимости "концентрация - эффект"

7. Если безопасное и эффективное применение лекарственного препарата возможно только при наблюдении за его концентрацией в крови, то значимость сведений о зависимости "концентрация - эффект" очевидна. В остальных случаях определение зависимости "концентрация - эффект", как правило, не требуется, однако такие данные необходимы для оценки приведенных в модуле 5 регистрационного досье лекарственного препарата сведений:

а) о фармакокинетических различиях, в том числе обусловленных сопутствующими заболеваниями (например, почечной недостаточностью);

б) о лекарственных взаимодействиях;

в) о влиянии измененной фармакокинетики, связанной с новой лекарственной формой (например, лекарственные препараты с пролонгированным высвобождением) или новыми режимами дозирования, без представления дополнительных клинических данных, если это согласовано уполномоченным органом (экспертной организацией).

8. Проспективные рандомизированные исследования зависимости "концентрация - эффект" имеют особое значение при определении терапевтического "окна", требующего мониторинга концентрации, а также при высокой фармакокинетической вариабельности между пациентами. В этом случае определение зависимости "концентрация - эффект" возможно в рамках проспективного исследования на меньшем числе субъектов, чем требуется при определении зависимости "доза - эффект" в стандартном исследовании.

9. Следует отметить, что сбор сведений о зависимости "доза - эффект" не влечет за собой необходимости мониторинга терапевтической концентрации лекарственного препарата в крови для его правильного применения. Зависимость "концентрация - эффект" поддается преобразованию в зависимость "доза - эффект". Если установлена зависимость между концентрацией и наблюдаемыми явлениями (например, желательным эффектом или нежелательной реакцией), то подбор дозы можно проводить путем измерения ответа пациентов без необходимости дальнейшего мониторинга концентрации лекарственного препарата в крови таких пациентов. Сведения о кривой зависимости "концентрация - эффект" также позволяют подобрать дозы лекарственного препарата, вызывающие положительный фармакологический (терапевтический) эффект (основываясь исключительно на диапазоне концентраций, которые будут достигнуты при применении этих доз лекарственного препарата).