Таблица 3. Дозы, побочные эффекты и алгоритм ведения пациентов на фоне терапии иммуносупрессивными препаратами, используемыми для лечения ювенильной системной склеродермии

Циклофосфамид

Микофенолата мофетил

Метотрексат

Доза

2 - 3 мг/кг 1 раз в день перорально 2 - 3, месяца; 0.5 - 1.0 г/м² в/в ежемесячно

600 мг/м² дважды в день

10 - 15 мг/м²/нед. перорально или подкожно

Побочные эффекты

Лейкопения; геморрагический цистит; обратимая алопеция; бесплодие; лейкемия, лимфома, переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря

Супрессия костного мозга; острая диарея; легочный фиброз

Миолотоксичность и интерстициальный пневмонит (снижение риска при приеме фолиевой кислоты), обратимое повышение трансаминаз, фиброз печени

Кумулятивная токсическая доза

Не описаны для онкологии 500 мг/кг для азооспермии

Не описаны

Не описаны

Клинический мониторинг

Еженедельный ОАК на время проведения терапии (обычно 2 - 3 месяца); исходная и ежемесячная оценка функции почек и печени.

Временная отмена и/или снижение дозы при нейтропении < 1.5 x 10⁹/л, тромбоцитопении < 150 x 10⁹/л или гематурии ОАК на 10 день при в/в введении. Снизить дозу при почечной или печеночной недостаточности до 250 - 300 мг/м²

Каждые 2 недели ОАК в течение 2 месяцев, затем ежемесячно.

Основные показатели функции печени и почек ежемесячно до нормализации состояния.

Временная отмена и/или снижение дозы при нейтропении < 1.5 x 10⁹/л, тромбоцитопении < 150 x 10⁹/л либо при значительных побочных эффектах со стороны ЖКТ

Исходно - рентгенография или КТ ОГК, ОАК и печеночные показатели, затем ОАК и печеночные показатели каждые 2 недели.

Временная отмена и/или снижение дозы при повышении печеночных ферментов выше референтных значений, числе нейтрофилов < 1.5 x 10⁹/л, тромбоцитов < 150 x 10⁹/л или их быстром снижении; при развитии инфекций или диспепсических явлениях (тошнота, рвота, диарея)