1.2 Этиология и патогенез

Основным событием патогенеза ЛБ является усиление экспрессии протоонкогена c-MYC за счет различных механизмов [1].

Приблизительно 95 - 100% случаев эндемической ЛБ связаны с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Длительная персистенция ВЭБ в организме и накопление дополнительных онкогенных событий способствуют вирус-обусловленной трансформации B-клеток, активация экспрессии c-MYC. Дополнительным фактором для развития ЛБ служат мутации в гене ТР53, что в ряде случаев приводит к нивелированию антионкогенного действия ТР53.

В случае спорадической ЛБ гиперэкспрессия c-MYC возникает в подавляющем большинстве случаев в результате транслокации с участием локуса гена c-MYC. Как правило, транслокация происходит с партнерским локусом тяжелой цепи иммуноглобулина - t(8; 14)(q24; q32), в 20% - с локусами легких цепей иммуноглобулина: в 15% - с локусом -цепи t(8; 22) (q34; q11), в 5% - с локусом -цепи t(2; 8)(p11; q24). При транслокации c-MYC встраивается в район гена IGH или IGL, при этом оказываясь в области активированных в B-клетках IGH или IGL энхансеров, что приводит к непрерывной экспрессии c-MYC. Также усиление экспрессии c-MYC происходит за счет его структурных повреждений (мутаций), что ведет к изменению регуляции экспрессии и функции продукта гена c-Белок MYC работает как фактор транскрипции и регулирует клеточную пролиферацию, дифференцировку и апоптоз.

В случае ВИЧ-ассоциированной ЛБ ВИЧ, подобно Plasmodium falciparum, стимулирует поликлональную активацию B-клеток и способствует их избыточной пролиферации. ВИЧ инициирует развитие лимфомы опосредованно через цитокиновые нарушения, длительную антигенную стимуляцию и подавление функции иммунологического контроля. Частота возникновения ЛБ в 23 раза выше у лиц, перенесших трансплантацию печени, сердца и почек. Как правило, ЛБ диагностируется у этой категории пациентов через 3 - 8 лет после проведенной трансплантации.