Таблица 3. Допустимые режимы химиотерапии второй и последующих линий (средняя продолжительность химиотерапии второй линии составляет 4 - 6 курсов)

- При платиночувствительном рецидиве заболевания с длительностью бесплатинового интервала более 6 месяцев рекомендуется назначение комбинации производного платины (цисплатина** или карбоплатина**) в сочетании с другим противоопухолевым препаратом, ранее не использованным для лечения данной пациентки (таблица 3) [24 - 26].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - IIa)

- При длительности бесплатинового интервала более 24 месяцев рекомендуется повторное назначение комбинации производного платины и таксанов для лечения рецидива [26, 27].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - IIa)

- При платинорезистентном рецидиве с длительностью бесплатинового интервала менее 6 месяцев, включая случаи платинорефрактерного рака, рекомендуется монохимиотерапия неплатиновым препаратом (таблица 3) [24, 25].

Комментарий: в случае неэффективности двух подряд режимов химиотерапии дальнейшее проведение химиотерапии сомнительно ввиду прогнозируемой низкой эффективности. Рекомендуются либо симптоматическая терапия, либо включение в клинические исследования [28].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - III)

- При использовании в качестве химиотерапии первой линии бестаксановой комбинации рекомендуется включение таксанов в качестве химиотерапии второй линии (в комбинации с производными платины при платиночувствительном рецидиве и монохимиотерапии таксанами при платинорезистентном) [27].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - Ib)

- Рекомендуется добавление бевацизумаба** (в дозе 7,5 - 15 мг/кг в/в 1 раз в 3 недели до прогрессирования) к химиотерапии для всех пациенток с рецидивами рака яичников [29, 30].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - Ib)

Комментарий: применение бевацизумаба** рекомендуется вместе со следующими режимами химиотерапии:

- производное платины с паклитакселом** или гемцитабином** при бесплатиновом интервале более 6 месяцев;

- пегилированный липосомальный доксорубицин**, топотекан или паклитаксел** при бесплатиновом интервале менее 6 месяцев.

После окончания химиотерапии бевацизумаб** следует продолжить до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности

- При платиночувствительных рецидивах светлоклеточного рака яичников рекомендуется применение комбинации цисплатина** и иринотекана** (таблица 3) [31].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - III)

- При рецидивах муцинозного рака яичников рекомендуется применение комбинаций на основе оксалиплатина** и капецитабина** (таблица 3) [32].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - III)

- Рекомендуется добавление PARP-ингибитора олапариба в рамках поддерживающей терапии при соблюдении всех следующих условий [33]:

1. серозная карцинома высокой степени злокачественности,

2. наличие терминальной или соматической мутации BRCA,

3. объективный эффект после последней платиносодержащей химиотерапии, назначенной по поводу платиночувствительного рецидива.

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - III)

Комментарий: прием олапариба в дозе 400 мг 2 раза в сутки должен быть начат в течение 8 недель после окончания платиносодержащей химиотерапии и продолжен до прогрессирования заболевания.

- Применение лучевой терапии рекомендуется в следующих случаях: (а) рецидивы, не отвечающие на современные режимы химиотерапии, (б) рецидивы несерозных карцином (прежде всего светлоклеточной) [34].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - III)

Комментарий: некоторые несерозные гистологические типы, например светлоклеточный, муцинозный или эндометриоидный, во многих случаях локализованы в тазу, а метастазирование может быть ограничено регионарными лимфатическими узлами. В условиях резистентности муцинозных и значительной части светлоклеточных карцином к лекарственной терапии применение лучевой терапии на рецидивные очаги и метастазы является целесообразным.

Существует достаточное количество доказательств эффективности паллиативного облучения с частотой объективных эффектов до 85% у пациенток раком яичников, прогрессирующим после множества линий химиотерапии. Это свидетельствует о целесообразности применения лучевой терапии на прогрессирующие очаги опухоли с симптоматической целью при отсутствии перспектив лекарственного лечения.