Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы

Риоцигуат

ИФДЭ5 оказывают влияние на путь NO-растворимая гуанилатциклаза (рГЦ)-цГМФ за счет влияния на деградацию цГМФ, в то время как стимуляторы растворимой гуанилатциклазы повышают продукцию цГМФ [3, 43]. Риоцигуат имеет двойной механизм действия: сенсибилизирует рГЦ к эндогенному NO путем стабилизации связи NOрГЦ, а также напрямую стимулирует фермент через другой участок связи, независимо от NO. Риоцигуат восстанавливает метаболический путь NO-рГЦ-цГМФ и вызывает увеличение продукции цГМФ, который играет важную роль в регуляции процессов, влияющих на тонус сосудов, пролиферацию, фиброз и воспаление [3, 43]. В 12-недельном, двойном слепом, плацебо-контролируемом РКИ PATENT-1 была показана эффективность и безопасность риоцигуата у 443 больных с ЛАГ (ИЛГ, семейная ЛАГ; ЛАГ, ассоциированная с: СЗСТ, ВПС, портальной гипертензией с циррозом печени, приемом аноректиков или амфетамина). Препарат в дозе до 2,5 мг 3 раза в сутки улучшал клиническую симптоматику, толерантность к нагрузкам, гемодинамические параметры, ФК (ВОЗ), увеличивал время до развития клинического ухудшения. К неделе 12 Д6МХ увеличилась на 30 м от исходной в группе риоцигуата с максимальной дозой 2,5 мг и снизилась в среднем на 6 м в группе плацебо (p < 0,001). Улучшение Д6МХ к 12 неделе лечения достигалось и у больных, получавших предшествующую ЛАГ-специфическую терапию [3, 39, 43]. Величина ЛСС в группе риоцигуата с максимальной дозой 2,5 мг снизилась на 223 дин/сек/см⁵, а в группе плацебо снизилась на 9 дин/сек/см⁵ (p < 0,001). Статистически значимыми при назначении риоцигуата в сравнении с плацебо были изменения гемодинамических показателей - ДЛАср. и СВ, а также NT-proBNP, ФК (ВОЗ), степени одышки по Боргу. Достоверно реже в группе риоцигуата с максимальной дозой 2,5 мг в сравнении с плацебо наступали события, указывающие на клиническое ухудшение ЛАГ [39]. По данным PATENT-2, риоцигуат позволил достичь 93% выживаемости через 2 года исследования, при этом, у 79% пациентов не наблюдалось клинического ухудшения.

- Риоцигуат рекомендован для улучшения переносимости физических нагрузок (Д6МХ), улучшения ФК (ВОЗ) и предотвращения прогрессирования ЛАГ (таблица 9) [3, 39].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств B) для пациентов ФК II - III.

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств C) для пациентов ФК IV

- Не рекомендуется комбинация риоцигуата и ИФДЭ5 из-за риска развития гипотонии и других побочных эффектов.

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств B)

Комментарии: Наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями были синкопе (1% и 4% в группе риоцигуата с максимальной дозой 2,5 мг и плацебо соответственно), ухудшение ЛАГ (< 1% и 2% в группах риоцигуатас максимальной дозой 2,5 мг и плацебо соответственно), боли в груди (по 1% больных в обеих группах), правожелудочковая сердечная недостаточность (по 1% больных в обеих группах) [39, 43].