Простагландины/простаноиды

Простагландины - это группа липидных соединений уникальной структуры, образуемых из единого субстрата арахидоновой кислоты. [2, 11]. Простагландин E1 (ПГЕ1) - вазодилатирующий простагландин, обладающий антиагрегационным и антипролиферативным действием. Благодаря короткому периоду полувыведения (3 - 5 минут) возможно быстрое титрование дозы до максимальной величины, и при необходимости быстро остановить действие препарата. 90% ПГЕ1 инактивируется в легких, поэтому при внутривенном введении его поступление в большой круг кровообращения крайне мало, вследствие чего не отмечается выраженной системной гипотонии.

- Рекомендовано применение внутривенного ПГЕ1 до 30 нг/кг/мин для проведения ОФП во время КПОС [2, 18].

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств C)

Комментарии: Ранее ПГЕ1 применялся в виде внутривенных к анее урсовых инфузий в течение 2 - 3 недель на фоне длительной терапии антагонистами кальция [1, 18]. В настоящее время в связи с появлением ингаляционного илопроста и пероральных препаратов ЛАГ-специфической терапии рационально применять его исключительно для тестирования вазореактивности в ОФП [1].

- Не рекомендовано применение внутривенного ПГЕ1 для постоянной терапии. [1].

Уровень убедительности рекомендаций III (Уровень достоверности доказательств C)

Простациклин (простагландин I2) - мощный эндогенный вазодилататор с целым спектром дополнительных эффектов - антиагрегационным, антипролиферативным и цитопротективным, которые направлены на предотвращение ремоделирования легочных сосудов: уменьшение повреждения эндотелиальных клеток и гиперкоагуляции [2, 3, 35]. У больных с ЛГ различной этиологии доказано нарушение продукции простациклина, о чем свидетельствует снижение экспрессии простациклинсинтазы в легочных артериях, уменьшение экскреции метаболитов простациклина с мочой [2, 11]. Из класса простаноидов, обладающих различными фармакокинетическими характеристиками и подобными фармакодинамическими эффектами, в нашей стране рекомендован единственный препарат - илопрост в ингаляционной форме.

Илопрост - химически стабильный аналог простациклина в аэрозольной форме для проведения ингаляций применяется у больных ЛГ в виде моно- и комбинированной ЛАГ-специфической терапии [1 - 31]. Эффективность ингаляционного илопроста оценивалась в рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании AIR-1 у больных ЛАГ и неоперабельными формами ХТЭЛГ с III - IV ФК (NYHA) [31]. Ингаляции илопроста/плацебо проводились 6 - 9 раз по 2,5 - 5 мкг на ингаляцию в течение дня (в среднем 30 мкг в сутки). Илопрост улучшал клиническую симптоматику, толерантность к физическим нагрузкам, влиял на ЛСС, частоту клинических событий [35].

- Илопрост в ингаляционной форме рекомендован для лечения среднетяжелой и тяжелой форм ЛГ: ИЛГ, наследуемой ЛАГ, ЛАГ вследствие СЗСТ, ЛАГ на фоне приема лекарственных препаратов, неоперабельных форм ХТЭЛГ [1, 3, 35].

Уровень убедительности рекомендаций I (Уровень достоверности доказательств B) для пациентов ФК III.

Уровень убедительности рекомендаций IIb (Уровень достоверности доказательств C) для пациентов ФК IV.

Комментарии: В исследовании STEP у 60 больных, ранее получавших бозентан, присоединение к терапии ингаляционного илопроста приводило к увеличению Д6МХ (p < 0,051) по сравнению с плацебо [36]. Илопрост отличается хорошей переносимостью. Наиболее частыми побочными эффектами были приливы и боли в челюсти.