1.2 Этиология и патогенез

Условно, психостимулирующие средства можно разделить на следующие группы:

1. "Классические" - амфетамины, МДМА (экстази), кокаин.

2. "Новые":

1. Пиперазины

1. Фенэтиламины (метамфетамин, в т.ч. катиноны, замещенные катиноны - мефедрон), метилендиоксифенэтиламины (МДПВ, ПВФ, МДПБФ);

2. Триптамины;

3. Пипередины.

Амфетамины - наиболее многочисленная группа наркотических и психотропных веществ. К настоящему времени описано более 100 различных производных, обладающих психотропной активностью. Основу химической структуры амфетаминов представляет - фенилэтиламин. Множество дериватов имеют схожую химическую формулу и аналогичны по действию. Пиперазины по химической структуре отличаются от других психостимуляторов, но имеют подобное действие [7].

Наиболее известные вещества из "новых" психостимуляторов - мефедрон (4-метилметкатинон, 4-MMC), его аналоги - метедрон, 4-метилэткатинон (4-MEC), фторметкатиноны и др; аналоги метилона - этилон (MDEC, bk-MDEA), бутилон (bk-MBDB), пентилон; аналоги пировалерона - MDPV (3,4-метилдиоксипировалерон, МДПВ), MDPBP (3,4-метилдиоксипирролидинобутиофенон), O-2482 (нафирон, нафтилпировалерон) и др.

Пути поступления амфетаминов - пероральный, ингаляционный (курение), парентеральный, преимущественно внутривенный.

Амфетамины полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте и распространяются по всему организму. Внутривенное введение позволяет амфетаминам достичь головного мозга за секунды, вдыхаемые пары вещества сначала конденсируются в легких, а затем оно быстро всасывается в кровь. Для многих амфетаминов Cmax достигается через 1 - 3 ч., при курении метамфетамина - в течение 7 мин. Максимально выраженный психостимулирующий эффект у амфетаминов различный. В течение четырех дней выводится 90% амфетаминов.

LD амфетамина для взрослых 120 - 200 мг (при привыкании значительно выше). Концентрации в сыворотке крови: терапевтическая 0,02 - 0,15 мкг/мл; токсическая 0,2 - 1,0 мкг/мл; летальная 0,5 - 41 мкг/мл. Концентрации в моче: терапевтическая 1 - 5 мкг/мл; токсическая 25 мкг/мл; летальная 25 - 700 мкг/мл.

LD метамфетамина около 5 - 20 мг/кг. Концентрации в сыворотке крови: терапевтическая 0,01 - 0,2 мкг/мл; токсическая 0,2 - 1,0 мкг/мл; летальная 10 - 40 мкг/мл. Концентрации в моче: терапевтическая 0,5 - 4 мкг/мл; токсическая 25 мкг/мл; летальная 10 - 28 мкг/мл.

Количество амфетамина при курении наркоманами варьирует в пределах 2,5 - 15 г/доза, что как минимум в 3 раза превышает количество внутривенно вводимого наркотика наркоманами, употребляющими большие дозы амфетамина [8, 9, 10]. Токсическая концентрация эфедрина в плазме крови превышает 1 мг/л.

- Патогенез отравления амфетаминами [8, 9, 10].

Высвобождение и блокада обратного захвата катехоламинов в нервных окончаниях, в основном способствуют высвобождению норадреналина и дофамина, кроме того, напрямую стимулируются катехоламиновые рецепторы. В больших дозах амфетамины способствуют высвобождению серотонина и действуют на центральные сератониновые рецепторы. МДМА действуют в области серотониновых нервных окончаний в 10 раз сильнее, чем в области норадренергических и дофаминергических, поэтому сератонинергическое действие более выражено.

Бензилпиперазины, мефедрон, дифенилпролинол угнетают пресинаптический обратный захват моноаминов, особенно дофамина; фенилпиперазины и метилон способствуют высвобождению серотонина из нервных окончаний, а некоторые новые галлюциногены стимулируют сератониновые рецепторы.

Фенэтиламины ингибируют моноаминооксидазу, различными путями увеличивают высвобождение серотонина. Триптамины ингибируют обратный захват и способствуют выделению дофамина, норадреналина и серотонина.

Стимуляция центральных и периферических адренергических рецепторов ведет сердечно-сосудистым проявлениям - тахикардии и гипертензии а также изменений со стороны нервной системы (изменчивость настроения, тревожность, ажитация, агрессивность, зрительные и тактильные галлюцинации, клонико-тонические судороги). Ажитация с повышением мышечной активности ведет к развитию гипертермии, в некоторых случаях рабдомиолизу.

Пути поступления кокаина - ингаляционный (курение, вдыхание через нос), внутривенный, пероральный, быстро всасывается, но за счет сосудосуживающего действия дальнейшее всасывание и наступление максимальной концентрации в крови задерживается. Начало действия кокаина зависит от пути поступления в организм: при вдыхании 1 - 3 мин, при курении или внутривенном введении - насколько секунд, а пик действия наступает через 3 - 5 мин. При назальном использовании пик действия наступает через 20 - 30 мин, а при проглатывании активность достигает пика через 60 - 90 мин.

LD при приеме внутрь 500 мг, но существуют наблюдения о летальном исходе при интраназальной дозе 20 мг.

Период полувыведения кокаина около 1 часа. Выводится кокаин с мочой в течение 24 часов, на 80% в виде метаболитов бензоилэкгонина и экгонина.

- Патогенез отравления кокаином [8, 9, 10, 11].

Снижение скорости обратного захвата адреналина, норадреналина, серотонина и дофамина пресинаптическими окончаниями и, таким образом, усиление выделения этих катехоламинов из адренергических нервных окончаний. Кокаин также способствует увеличению синтеза норадреналина. Стимуляция периферических альфа-адренергических рецепторов и действие на уровне гипоталамуса способствуют формированию гипертензии и тахикардии.

Психомоторное возбуждение, действие на терморегуляторные центры в гипоталамусе и вызванное сужением сосудов уменьшение теплоотдачи ведут к развитию гипертермии. Судороги, нарушения сердечного ритма и ишемия миокарда при отравлениях кокаином встречается чаще, чем при отравлениях амфетаминами за счет блокады кокаином быстрых натриевых каналов и его тромбогенного эффекта.